| 主权项 |
1.一种一般式(II)所示化合物的富马酸盐的制造方法,(式中,R1.R2为C1-C6低级烷基)其特征为,于红徽素A(式(I))制造一般式(II)所示化合物的富马酸盐之方法中(式中的R1.R2为C1-C6烷基),系以一般常用之方法乙醯化红徽素A的2′位羟基及以一般常用之方法甲醯化4〞位羟基后以一般常用之方法进行半缩酮化反应,得式(III)所示化合物,其后氧化该化合物的11位羟基,得式(IV)所示化合物,接着,以一般常用之方法烷基化该化合物的12位羟基,再去除2′位之乙醯基及4〞位之甲醯基,得一般式(V)(式中,R2为C1-C6烷基),其后于硷性条件下进行与氧基羧基氯化物之反应后,去除已导入的氧基羧基,再以一般常用之方法烷基化3′位氮原子后,而转换成富马酸盐,接着,以醇系溶剂将此粗结晶再结晶后,再以含水乙酸乙酯再结晶而制得。2.如申请专利范围第1项之制造方法,其特征为,于同一瓶中以一般常用之方法进行红徽素A的2′位羟基的乙醯化、4〞位羟基的甲醯化及半缩酮化反应。3.如申请专利范围第1项之制造方法,其特征为,于同一瓶中以一般常用之方法进行12位羟基的烷基化反应、2′位之乙醯基及4〞位之甲醯基的去除反应。4.如申请专利范围第1项之制造方法,其特征为,于同一瓶中以一般常用之方法进行红徽素A的2′位之羟基的乙醯化、4〞位之羟基的甲醯化及半缩酮化反应,并且,于同一瓶中以一般常用之方法进行12位羟基的烷基化反应及2′位之乙醯基、4〞位之甲醯基的去除反应。5.一种一般式(II)所示化合物的富马酸盐之制造方法,(式中的R1.R2为C1-C6烷基)其特征为,由红徽素A(式(I))制造一般式(II)所示的化合物的富马酸盐之方法中(式中,R1为C1-C6烷基、R2为C1-C6烷基),系以一般常用之方法乙醯化红徽素A的2′位羟基、甲醯化4〞位羟基后,再以一般常用之方法进行半缩酮化反应,得式(III)所示之化合物,再氧化该化合物的11位羟基、得式(IV)所示化合物,其后以一般常用之方法烷基化该化合物的12位羟基,再去除2′位之乙醯基及4〞位之甲醯基,得一般式(V)(式中,R2为C1-C6烷基)所示之化合物,接着于硷性条件下,进行与氧基羧基氯化物之反应后,去除已导入的氧基羧基,再烷基化3′位上的氮原子,而使其成为富马酸盐。6.如申请专利范围第5项之制造方法,其特征为,于同一瓶中以一般常用之方法进行红徽素的2′位羟基的乙醯化、4〞位羟基的甲醯化及半缩酮化反应。7.如申请专利范围第5项之制造方法,其特征为,于同一瓶中以一般常用之方法进行12位羟基的烷基化反应及2′位之乙醯基、4〞位之甲醯基的去除反应。8.如申请专利范围第5项之制造方法,其特征为,于同一瓶中以一般常用之方法进行红徽素A的2′位羟基的乙醯化、4〞位羟基的甲醯化及半缩酮化反应,并且,于同一瓶中以一般常用之方法进行12位羟基的烷基化反应及2′位之乙醯基、4〞位之甲醯基的去除反应。9.如申请专利范围第1-8项中任一项之制造方法,其中,R1为异内基、R2为甲基。10.一种一般式(III)所示化合物的制造方法,其特征为,由红徽素A制造式(III)所示之化合物的方法中,系于同一瓶中以一般常用之方法进行红徽素A的2′位羟基的乙醯化、4〞位羟基的甲醯化及半缩酮化反应。11.一种一般式(VI)所示化合物的制造方法,(式中,R2为C1-C6烷基,Z为氧基羧基),其为将一般式(V)(式中,R2为C1-C6烷基)所示之化合物,于硷性条件下与氧基羧基氯化物进行反应。12.一种一般式(II)所示化合物的富马酸盐之精制方法(式中,R1.R2为C1-C6烷基),其特征为,以醇系溶剂再结晶一般式(II)所示化合物的富马酸盐之粗结晶后,再以含水乙酸乙酯再结晶。13.如申请专利范围第12项之精制方法,其中,R1为异丙基,R2为甲基。14.一种一般式(VII)所示化合物的富马酸盐结晶其为,式(VII)所示化合物与富马酸之克分子比为2:1时,能以含水乙酸乙酯再结晶而制得。图式简单说明:图1为,A型结晶之粉末X线光谱。图2为,C型结晶之粉末X线光谱。图3为,D型结晶之粉末X线光谱。图4为,有关A型结晶之热分析的DSC曲线。图5为,有关C型结晶之热分析的DSC曲线。图6为,有关D型结晶之热分析的DSC曲线。图7为,有关各结晶之加热安定性试验的残存率。图8为,有关各结晶之加湿安定性试验的残存率。 |
