苯并噁嗪酮衍生物及其制备和应用

摘要

本发明涉及式(I)的新型化合物或其可药用盐：其中，Ar为苯基、萘基、单环杂芳基或双环杂芳基，其任选被1～4个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自：卤原子、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1－6烷基、三氟甲磺酰氧基、五氟乙基、C_1－6烷氧基、芳基C_1－6烷氧基、C_1－6烷硫基、C_1－6烷氧基C_1－6烷基、C_3－7环烷基C_1－6烷氧基、C_1－6烷酰基、C_1－6烷氧基羰基、C_1－6烷基磺酰基、C_1－6烷基亚磺酰基、C_1－6烷基磺酰氧基、C_1－6烷基磺酰基C_1－6烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰氧基、芳基磺酰基C_1－6烷基、C_1－6烷基亚磺酰氨基、C_1－6烷基酰胺基、C_1－6烷基亚磺酰氨基C_1－6烷基、C_1－6烷基酰胺基C_1－6烷基、芳基亚磺酰氨基、芳基酰胺基、芳基亚磺酰氨基C_1－6烷基、芳基酰胺基C_1－6烷基、芳酰基、芳酰基C_1－6烷基、芳基C_1－6烷酰基、R³OCO(CH₂)_s、R³CON(R⁴)(CH₂)_s、R³R⁴NCO(CH₂)_s或R³R⁴NSO₂(CH₂)_s，其中，每个R³和R⁴独立地表示氢原子或C_1－4烷基，或者，R³和R⁴作为C_3－6氮杂环烷或C_3－6(2－氧代)氮杂环烷烃环的一部分，s表示零或1～4的整数；基团Ar¹－Z，其中，Z表示单键、O、S或CH₂；Ar¹表示苯基或单环杂芳基，其任选被1～3个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自卤原子、羟基、氰基、三氟甲基、C_1－6烷基、C_1－6烷氧基或C_1－6烷酰基。当Ar为苯基或单环杂芳基时，互为邻位的取代基可以形成5元或6元环；R¹为氢原子、C_1－6烷基、C_3－6烯基、C_3－6炔基或芳基C_1－6烷基；R²为卤原子、C_1－6烷基、氰基、CF₃、C_1－6烷酰基、C_1－6烷氧基或羟基；X为CH或N；Y为单键、O或C＝O；p为0、1或2；r为0、1、2或3；m为2、3或4；n和q独立地为1或2。本发明还公开了上述化合物的制备方法、含有该化合物的药用组合物以及其作为治疗多种CNS疾病的药物的应用，所述疾病包括抑郁症和/或焦虑症。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中，Ar为苯基、萘基、单环杂芳基或双环杂芳基，所述Ar任选被1～4个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自：卤原子、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6烷基、三氟甲磺酰氧基、五氟乙基、C_1-6烷氧基、芳基C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰氧基、C_1-6烷基磺酰基C_1-6烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰氧基、芳基磺酰基C_1-6烷基、C_1-6烷基亚磺酰氨基、C_1-6烷基酰胺基、C_1-6烷基亚磺酰氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基酰胺基C_1-6烷基、芳基亚磺酰氨基、芳基酰胺基、芳基亚磺酰氨基C_1-6烷基、芳基酰胺基C_1-6烷基、芳酰基、芳酰基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷酰基、基因R³OCO(CH₂)_s、R³CON(R⁴)(CH₂)_s、R³R⁴NCO(CH₂)_s或R³R⁴NSO₂(CH₂)_s，其中，每个R³和R⁴独立地表示氢原子或C_1-4烷基，或者，R³和R⁴作为C_3-6氮杂环烷或C_3-6(2-氧代)氮杂环烷烃环的一部分，s表示零或1～4的整数；基团Ar¹-Z，其中，Z表示单键、O、S或CH₂；Ar¹表示苯基或单环杂芳基，Ar¹任选被1～3个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自：卤原子、羟基、氰基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷酰基，当Ar为苯基或单环杂芳基时，互为邻位的取代基可以形成5元或6元环；R¹为氢原子、C_1-6烷基、C_3-6链烯基、C_3-6炔基或芳基C_1-6烷基；R²为卤原子、C_1-6烷基、氰基、CF₃、C_1-6烷酰基、C_1-6烷氧基或羟基；X为CH或N；Y为单键、O或C＝O；p为0、1或2；r为0、1、2或3；m为2、3或4；n和q独立地为1或2。