| 主权项 |
1.一种用于形成含有化学性稳定药物之多颗粒之 制程,其包含: (a)在挤压机中形成包含不稳定药物及医药学上可 接受之载剂的熔融混合物; (b)将该熔融混合物传送至雾化构件以形成该熔融 混合物之液滴;及 (c)凝结该等液滴以形成多颗粒。 2.如请求项1之制程,其中该药物存在于该熔融混合 物中之平均时间大于5秒但少于或等于20分钟。 3.如请求项2之制程,其中该药物存在于该熔融混合 物中之平均时间大于10秒但少于或等于10分钟。 4.如请求项1至3中任一项之制程,其中该挤压机系 选自由单螺杆挤压机、双螺杆挤压机、多螺杆挤 压机、冲柱式挤压机、齿轮泵挤压机及输送式挤 压机组成之群。 5.如请求项1至3中任一项之制程,其中该雾化构件 系选自由旋转圆盘雾化机、压力喷嘴、单流体喷 嘴、双流体喷嘴、超音波喷嘴及机械振动喷嘴组 成之群。 6.如请求项1至3中任一项之制程,其中该熔融混合 物中之该药物有至少70重量%为结晶。 7.如请求项1至3中任一项之制程,其中该熔融混合 物为下列两种中之至少一种:(i)该药物于该载剂中 之均匀混合物及(ii)该药物于该载剂中之均匀悬浮 液。 8.如请求项1至3中任一项之制程,其中该载剂系选 自由蜡类、长链醇类、长链脂肪酸酯类及其混合 物组成之群。 9.如请求项8之制程,其中该载剂系选自由自下列各 物组成之群:合成蜡、微晶蜡、石蜡、棕榈蜡、白 色与黄色蜂蜡、硬脂醇、鲸蜡醇、聚乙二醇、单 油酸甘油脂、单硬脂酸甘油酯、棕榈硬脂酸甘油 酯、氢化植物油、单、二及三烷基甘油酯、单萝 酸甘油酯、二萝酸甘油酯、三萝酸盐甘油酯、三 硬脂酸甘油脂、三棕榈酸甘油酯及其混合物。 10.如请求项1至3中任一项之制程,其中该熔融混合 物进一步包括溶解增强剂。 11.如请求项10之制程,其中该溶解增强剂系选自由 醇类、界面活性剂、糖类、盐类、胺基酸及其混 合物组成之群。 12.如请求项11之制程,其中该溶解增强剂系选自由 下列各物组成之群:硬脂醇、鲸蜡醇、聚乙二醇、 泊洛沙姆、多库酸盐、聚氧伸乙基烷基醚、聚氧 伸乙基蓖麻油衍生物、聚山梨酸酯、聚氧伸乙基 烷酯、月桂基硫酸钠、山梨糖醇酐单酯、葡萄糖 、蔗糖、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、氯化钠 、氯化钾、氯化锂、氯化钙、氯化镁、硫酸钠、 硫酸钾、碳酸钠、硫酸镁、磷酸钾、丙胺酸、甘 胺酸及其混合物。 13.如请求项12之制程,其中该载剂为单、二及三萝 酸甘油脂之混合物且该溶解增强剂为泊洛沙姆。 14.如请求项1至3中任一项之制程,其中该等多颗粒 呈现至少1.05之药物降解之相对改良程度。 15.如请求项14之制程,其中该药物降解之相对改良 程度至少为10。 |
