| 主权项 |
1.一种制备具有如下通式之新颖羧酸醯 胺及彼等光学活性对映体(以彼等含 有一个不对称碳原子为条件)和彼等 加成盐一若Z代表一羧基时,尤指彼 等与无机或有机酸和硷所形成生理上 适合之盐类的方法, 式中: n代表数目2; R代表一氢原子或甲基; R1代表一氟原子、氯原子、溴原 子或碘原子,一甲基,三氟甲 基,氰基,甲苯基或氯苯基或 一个C1-C4烷基;R2和R3 与彼等所连接之氮原子一块儿 代表一 啶基,3,5-二甲 基- 啶基,八氢-1H-偶 氮宁基,十氢-azecino,或 八氢-异 基,一在4一位 置上为一个C5-C9烷基所取 代之 啶基,或一具有7至12 个碳原子之氮杂二环烷基一其 可为一个或二个甲基所取代; X代表-CH-基或一氮原子;及 Z代表一羧基或烷氧羰基,其中烷 氧基可含有1至3个碳原子,其 包括: a)令具如下通式之羧酸 式中 R,R1,R2,R3和X皆如 前所定义,或彼等任意在反应混合物 中制出之反应衍生物, 与具有如下通式之胺 式中 Z和n皆如前所定义,或当利用 通式XI之羧酸及当通式XIIN-活性胺 中之Z不代表一羧基时,与任意在反 应混合物中所形成之通式XII的N-活 化胺相反应;或者 b)为制备通式I化合物其中X代表 CH一基者: 令具有如下通式之化合物 式中 R,R1,Z和n皆如前所定义 ,及E代表一可交换的基团诸如:一 卤素原子, 与具有如下通式之胺相反应。 式中 R2和R3皆如前所定义;或者 c)为制备通式I化合物其中Z代表 羧基者; 氧化具有如下通式之化合物 式中 R,R1至R3,X和n皆如前 所定义,及G代表一可藉着氧化反应 转变成一羧基的基;或者 d)为制备通式I化合物其中Z代表 一羧基者: 水解具有如下通式之化合物; 式中 R,R1至R3,X和n皆如前 所定义,及Q代表一可藉着水解反应 转变成为一羧基的基;或者 e)为制备通式I化合物其中X代 CH一基者: 令其有如下通式之醯胺或其等之 硷金属盐 式中 R和R1至r3皆如前所定义, 与具有如下式之化合物相反应 。 式中: Z和n皆如前所定义,及Y代表 一亲核性exit基诸如:一卤素原子 或一磺醯氧基;或者 f)为制备通式I化合物其中X代表 CH 一基,及Z代表羧基者; 利用一草醯卤或光气在路易士酸 存在下醯化具有如下通式之化合物 式中: R,R1至R3和n皆如前所定义 义;或者 g)为制备通式I化合物其中X代表 CH 一基,及Z代表羧基者; 令具有如下通式之化合物 式中: R,R1至R3和n皆如前所定 义, 与任意在反应混合物中制出之次 卤酸盐相反应; 若需要时,继而可藉着酯化反应 ,将如此获得之通式I化合物中Z代 表一羧基者,转化为一相对应之通式 I化合物其中Z代表一被酯化之羧基 者;及/或若Z代表一羧基时,将所 得之通式I化合物转化为彼等之加成 盐,尤其利用无机或有机酸和硷将之 转化成彼等生理上适合的盐类。2.一种制备具如 下通式之新颖2-氨 基-羧酸衍生物及彼等光学活性对映 体(以彼等含有一个不对称碳原子为 条件)和若W代表羧基时,彼等与无 或有机酸和硷所形成加盐的方法 , 式中 X代表一个CH一基; R代表一氢原子; R5代表一氨基,一个氟原子, 氯原子或溴原子; R6和R7与彼等所连接之氮原 子一块儿代表一个八氢一异 基, 一在4-位置上为一个C5-C9烷基 所取代之 啶基,一在二环烷环中具 有7至12个碳原子之氮杂二环烷基 一其可为一个或二个甲基所取代;及 W代表一个羧基或烷氧羟基,其 中烷氧基可含有1至3个碳原子; 其包括: a)为制备通式Ia化合物其中W代 表羧基者: 水解具有如下通式之化合物 式中, R,R5至R7和X皆如前所定 义,及A代表一可藉着水解转变成为 羧基之基团;或者 b)为制备通式Ia化合物其中R5 代表一氨基者: 还原具有如下通式之硝基化合物 式中 R,R6至R7,W和X皆如前 所定义;或者 c)为制备通式Ia化合物其中R5 代表氟原子、氯原子或溴原子者 : 令具有下通式之化合物 式中 R,R6至R7,W和X皆如前 所定义, 与一亚硝酸盐反应而转化成重氮盐, 继而任意在硫酸,在铜或在一相对应 之铜-(I)-盐的存在下,藉着加 热转化成相对应之化合物;或者 d)为制备通式Ia化合物其中W代 表羧基者: 令具有如下通式之金属有机化合 物 式中 R,R5至R7和X皆如前所定 义,及Me代表一硷金属原子,或一 硷土金属卤化物基团;与二氧化碳反 应 及若需要时,继而可藉水解将如 此获得之通式Ia化合物其中W代表 一经酯化之羧基者,转化为相对之通 Ia化合物其中W代表羧基者,及/ 或若W代表羧基时,利用无机或有机 酸和硷,将如此获得之通式Ia化合 物,转化为彼等之加成盐。3.如请求专利部份第1. 及2.项之制法 ,其中反应系在一甲醇,甲醇/水, 乙醇,甲醇/二恶烷,水,乙醚, 啶,乙 ,二甲基甲醯胺或二甲基亚 作为溶剂中进行者。4.如请求专利部份第1a及3.项 之制法 ,其中反应系在N,N'一羟基一二 咪唑和 啶存在下进行者。5.如请求专利部份第1a 及3.项之制法 ,其中反应系在三苯磷/四氯化碳和 三乙胺存在下进行者:6.如请求专利部份第1a及3.项 之制法 ,其中反应期间所形成之水系藉共沸 蒸馏或藉添加一乾燥剂而除去者。7.如请求专利 部份第1a及3至6项之 制法,其中反应系在介于-25至 250℃间之温度一(然以介于-10℃ 至所用溶剂沸点温度间者较可取) 进行者。8.如请求专利部份第1.及3.项之制法, 其中反应系在有过量通式XIV之所用 胺存在下进行者。9.如请决专利部份第1b及8.项之 制法 ,其中反应系在介于20至150℃间 之温度-(然以反应混合物之沸点温 度例如:100℃者较可取)进行者。10.如请求专利部 份第1e及1g项之制 法,其中反应系在介于0至100℃间 之温度-(然以介20至50℃者 较可取)进行者。11.如请求专利部份第1及3项之制 法, 其中反应系在反应混合物之沸点温度 进行者。12.如请求专利部份第1e及3.项之制法 ,其中反应系在一硷诸如:氢化钠或 特丁基钾存在下进行者。13.如请求专利部份第1e 、3及12项之 制法,其中反应系在介于20至180 ℃间之温度-(然以介于50至150 ℃间者较可取)进行者。14.如请求专利部份第1f及3 .项之制法 ,其中系利用氯化铝作为路易士酸者 。15.如请求专利部份第1f,3.及14.项之 制法,其中反应系在介于0至80℃ 间之温度-(然以介于20至60℃ 间者较可取)进行者。16.如请求专利部份第1g及3. 项之制法 ,其中反应系在介于0至80℃间之 温度-(然以介于25至50℃间者 较可取)进行者。17.如请求专利部份第2b及3.项之 制法 ,其中还原反应系在介于0至50℃ 间之温度进行者。18.如请求专利部份2b,3.及17.项 之 制法,其中还原反应系于钯/炭存在 下利用氢或利用锡-Ⅱ-氯化物进行 者。19.如请求专利部份第2c及3.项之制法 ,其中重氮盐系于低温下例如:介于 10至5℃之温度制得者。20.如请求专利部份第2c,3. 及19.项之 制法,其中制得之重氮盐例如:氟硼 酸盐、氢硫酸盐、在硫酸或盐酸存在 下,在铜或一相对应之铜-(Ⅰ)- 盐诸如:铜-(Ⅰ)-氢化物/盐酸 ,铜-( Ⅰ)-溴化物/氢溴酸者存 在下,藉着加热,转化为相对应之化 合物。21.如请求专利部份第20.项之制法,其中 重氮盐至多被加热到介于15至90℃ 间之温度者。22.如请求专利部份第2d项之制法,其 中通式Ⅵ之化合物被加入固态二氧化 碳中者。23.如请求专利部份第3.项之制法,其中 反应系在介于20至150℃间之温度 -(以介于80至100℃间者较适宜 )进行者。24.如请求专利部份第3.及23.项之制法, 其中反应系在反应加速剂诸如:铜存 在下进行者。25.如请求专利部份第3.项之制法,其 中 烷化反应系在一硷存在下进行者。26.如请求专利 部份第3.项之制法,其中 反应系在介于0至100℃间之温度一 (然以介于15至70℃间者较可取 )进行者。 |
