发明名称 新颖 醋酸衍生物之制法
摘要
申请公布号 TW057905 申请公布日期 1984.04.16
申请号 TW07114132 申请日期 1982.12.20
申请人 日本脏器制药株式会社 发明人 冈本馨;黑崎悌吉;滨田真明
分类号 A61K31/47;C07D215/04;C07D215/18 主分类号 A61K31/47
代理机构 代理人 洪武雄 台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼;陈灿晖 台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼
主权项 1﹒一种制造新颖醋酸衍生物之方法,系 以一般化学式(Ⅱ)所代表之化合物,和 以一般化学式(Ⅲ)所代表之化合物在惰 性有机溶剂或其水混合溶剂中,以及在第 三级胺类之存在下,添加氯化亚铜以及按 情形须要添加铜粉,在0℃至50℃之温 度范围内加热使其反应,(x1表示氯) 所合成而得以一般化学式(Ⅳ)所代表之 化合物在惰性溶剂中,于氯化亚铜,氯化 锌等金属卤化物之存在下放大约50℃至 150℃加热予以闭环作用,而制得以一 般化学式(Ⅰ─1)所代表之化合物为其 特征。[上式中,R1表示氢原子、甲基 、乙基、氯苯基,R2表示甲基,R3表 示氢原子、氟、氯、内基或丙烯基,R4 和R8表示氢原子或甲基 ,X1表示氯 。]2﹒一种制造新颖醋酸衍生物之 方法,系将以一般化学式(I─2)所代 表之化合物在惰性有机溶剂中于钯─碳等 氢化催化剂存在下,在大气压力至稍微加 压之情形下,必要时可加热至100℃而 予以加氢还原,(上式中,R1-R5所 示意义如同请求专利部份第1﹒项所记载 之R1-R5相同,R6表示氢原子、甲 基、丙基、丙烯基、丙炔基、丁基、苯基 、氯苯基、甲羰基、苯醯基、氯苯醯基、 甲氧基苯醯基。)3﹒一种制造新颖 醋酸衍生物之方法,依以一般化学式(I ─4)所代表之化合物和以一般化学式( v)所代表化合物在惰性有机溶剂或盐基 性溶剂,盐基之存在下于室温至200℃ 范围内适宜加热,使其反应,(x,表示 氯或碘)而制得以一般化学式(I─5) 所代表之化合物为其特征。(上式中,A 示氢原子或氧代基,A为氢原子时,以点 线图示部份为单键结合或双键结合,A为 氧代基时,以点线图示部分为单键结合。 R1-R5所示意义和请求专利部份第1 ﹒项所记载之R1-R5意义相同,R6 所示意义和请求专利部份第2﹒项所记载 之R6意义相同。 4﹒一种制造新颖醋酸衍生物之方法,系 将以一般化学式(I─6)所代表之化合 物与氯化锌之共存下,在惰性溶剂中放大 约60℃至110℃范围内加热而加以转 位反应, (上式中,R1,R2,R4 ,R5所示意义和请求专利部份第1﹒项 所记载之R1,R2,R4,R5相同, R6示烯基)。而制得以一般化学式(I ─7)所代表之化合物为其特征。(R3 示烯基,R1,R2,R4,R5所示意 义和请求专利部份第1﹒项所记载之R1 ,R2,R4,R5意义相同。)5﹒一 种制造新颖醋酸衍生物之方法,系将 以一般化学式(I─1)所代表之化合物 在氯化钯触媒之存在下,在甲醇,酒精或 水中于大约40℃至100℃范围内加热 使其氧化,而制得以一般化学式(I─8 )所代表之化合物为其特征。(上式中R 1-R5所示意义和请求专利部份第1﹒ 项所记载之R1-R5意义相同)。 6﹒一种制造新颖醋酸衍生物之方法,系 将一般化学式(Ⅱ)所代表之化合物在乙 (acetonitrile)等溶剂 中和一丙酸内酯于大约50-100℃ 加热反应而制得以一般化学式(VI)所 代表之化合物,然后将其在多磷酸单独之 溶剂或添加二甲苯或甲苯之多磷酸溶剂中 放大约60-150℃加热以闭环作用, 而制得以一般化学式(I─8)所代表之 化合物为其特征。(上式中,R1-R5 所示意义 和请求专利部份第1﹒项所记 载之R1-R5意义相同。)7﹒一种制 造新颖醋酸衍生物之方法,系将一般 化学式(I─8)所代表之化合物于大约 120-240℃下以瓦夫。古西纳(W olf─Kishner)反应加以还原 ,而制得以一般化学式(I─9)所示之 化合物为其特征。(上式中R1-R5所 示意义和请求专利部份第1﹒项所记载之 R1-R5意义相同。)
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