| 主权项 |
1.制造式(I)化合物之方法 其中n为2 R代表苯基 R1代表具1至6个碳原子之脂 基, R2与R3相同或不同,各代表 氢或具7个碳原子之芳脂基 R4与R5,与携其之原子一起 代表具4至8个碳原子之氮 杂单或双环环系, 该制法包括使式Ⅱ化合物 其中n,R,R1与R2之定义 如前, 在式Ⅲ次膦酸酐之存在下, 其中R6,R8与R9相 同或不同,各代表甲基或乙 基, 与式(Ⅳ)化合物进行反应, 其中R3,R4与R5之定义如 前, 如适当,释出业经引进以保护其他官 能基之基,且,如适当,以习用方法 酯化游离羧基。2.如请求专利部份第1.项之制法, 其中 制出之式I化合物中R4与R5连同 携其之原子一起代表经选择性取代之 咯烷、脉啶、八氢 、八氢环戊 烷[b] 咯,2-氮杂二环[2﹒ 2.2.]辛烷,2-氮杂二环[2 .2.1]庚烷,2-氮杂螺[4, 4]壬烷,八氢异 ,八氢环戊烷 [C] 咯,2,3,3a,4,5 ,7a-六氢 或2-氮杂二环[3.1.0]己烷。 3.如请求专利部份第1.至2.项任一项之 制法,其中反应系在乙基甲基次膦酸 酐之存在下进行。4.如请求专利部份第1.至3.项任 一项之 制法,其中反应系在一惰性有机溶剂 ,于一有机叔胺之存在下进行。5.如请求专利部份 第1.至3.项任一项之 制法,其中与乙基甲基次膦酸醉之反 应系于二相中使用一无机硷水溶液( pH为7-10)及一不溶于水之有 机溶剂或仅有限度地溶于水之有机溶 剂例如,二氯甲烷,乙酸乙酯或3- 甲基四氢 喃,中进行。6.如请求专利部份第1.至5. 项任一项之 制法,其中制得之化合物系为[S, S,S,S,S]-N-[(1-乙 酯基-3-苯基丙基)丙氨醯]八氢 -2-羧酸 酯。7.如请求专利部份第1.5.项任一项之 制法,其中制得之化合物系为N-[ (1(S)--乙酯基-3-苯基丙基 )-(S)-丙氨醯]-3aR,7aS -八氢 -2-S)-羧酸 酯。8.如请求专利部份第1.至3.项 任一项之 制法,其中反应系于二相中使用一无 机硷水溶液及一不溶于水之有机溶剂 或仅有限度地溶于木之有机溶剂中进 行,且硷系使用一可控制pH之自动 滴定管填加入反应中。 |
