| 主权项 |
1.制造式(Ⅰ)7-氨基-1-环丙基 -6,8-二卤代-1,4-二氢- 4-氧代-3- 羧酸及其制药上 可利用水合物,酸加成盐类,硷金属 盐类,硷土金属盐类与釽盐之制法, 其中 X1与X2,可相同或不同,各代 表氯或氟,但不能同时为氟, 且 R1与R2以及与其链接之氮原子 一起形成6-元杂环,此环另 可含有-O-或 N-R3 作为环成员且此环之碳原子可 被C1-C4烷基,环己基, 苯基,羟基或=0所选择地一 次或二次取代, R3代表氢,直链之1至6碳原子 烷基,其可选择地被一或二羟 基所取代,苯甲醯-C1-C4 -烷基,至多具6碳原子之氧 代烷基及-COH基, 但当X1代表F且X2代表C1时, R1及R2以及其所链结之N原子不 形成4-甲基-1- 基或1- 基, 特点在于: (a)使式(Ⅱ)1-环丙基-7-卤代 -1,4-二氢-4-氧代-3- 羧酸 其中 X1与X2之定义如上, X3代表卤素,宜为氯或氟, 与式(Ⅲ)胺 R1 ╲ NH (Ⅲ) ╱ R2 其中 R1与R2之定义如上, 如适当,在缚酸剂之存在下,于约 20至200℃与约1至约100巴之 压力下,进行反应; 或 (b)使式(Ⅳ)7-(1- 基)- 3- 诺酮羧酸 其中 X1与X2之定义如前,且 基可在碳原子上被C1-C4 烷基,环己基或苯基所1至2次 取代, 与式(Ⅴ)化合物 R3X (Ⅴ) 其中 R3之定义如前,但不能为氢, 且 X代表氟,氯,溴,碘,羟基, 醯氧基,乙氧基,苯氧基或4 -硝基苯氧基, 如适当,在缚酸剂之存在下,于约 20至约180℃,在约1至100巴 之压力下,进行反应; 或 (c)使式(Ⅳ)7-(1- 基)- 3- 诺酮羧酸(其中 基之碳 原子可被C1-C4-烷基,环己 基或苯基取代1至2次),与式( Ⅵ)迈克尔受体 B-CH=CH2 (Ⅵ) 其中 B代表CO-R6且 R6代表甲基或乙基, 在约20℃至约150℃及约1至约 100巴压力下,进行反应。2.如请求专利部份第1.项 之制法,其中 制得6-氯-1-环丙基-8-氟- 1,4-二氢-4-氧代-7-(1 - 基)-3- 羧酸。3.如请求专利部份第1.项之制法,其 中 制得8-氯-1-环丙基-6-氟- 1,4-二氢-7-(4-甲基-1 - 基)-4-氧代-3- 羧 酸。4.如请求专利部份第1.项之制法,其中 制得8-氯-1-环丙基-6-氟- 1,4-二氢-7-(3-甲基-1 - 基)-4-氧代-3- 羧酸 。5.如请求专利部份第1.项之制法,其中 制得6,8-二氯-1-环丙基-1 ,4-二氢-7-(3-甲基)-1 - 基)-4-氧代-3- 羧 酸。 |
