| 主权项 |
1.一种制备如下式化合物之方法 式中: X代表氢原子或甲基;及 Y代表如下式之基: 式中 Z代表氧原子或二氢原子; R1代表氢原子,C1-4烷基, C1-4烷醯基,或C1-4烷磺醯基; R2代表氢原子或羟基; R3代表胺羰基; 或者 R2代表胺羰氧基,及R3代表氢 原子或胺羰基; R4代表氢原子或C1-4烷基;及 代表4一6员饱和杂环基,其中所指 氮原子为唯一之杂原子;或其药用合 格盐或酯; 该方法包含如下各步骤: (a)令下式化合物 (式中X定义如前,R8代表离基 ,及R9代表羧基保护基)与如下 式之硫醇反应 (式中Y定义如前)而得下式化合 物 (式中R9,X及Y定义如前); (b)非必要地从该式(Ⅴ)化合物去除 羧基保护R6而得该式(Ⅰ);及 (c)非必要地酯化或盐化结果所形成之 该式(Ⅰ)化合物而得其药用合格 盐或酯。2.根据上述申请专利范围第1.项之方法 ,其中R8代表烷基磺醯氧基,芳基 磺醯氧基,二烷基磷醯氧基或二芳基 磷醯氧基。3.根据上述申请专利范围第1.项之方法 ,其中R8代表如下式之基 (式中R11择自一组包含C1-6烷基, C1-6卤烷基, 2-乙醯亚胺基乙基,2-乙醯 亚胺基乙烯基,取代及无取代之 C6-10芳基,及取代及无取代之5- 10员-环及二环杂芳基含有择自氮, 硫及氧之至少一杂原子)。4.根据上述申请专利范 围第2.项之方法 ,其中该式(Ⅷ)化合物制法系令如 下式化合物 (式中X及R9定义如前)与无水烷 磺酸,无水芳基磺酸,二烷基磷醯卤 或二芳基磷醯卤反应而得。5.根据上述申请专利 范围第3.项之方法 ,其中该式(Ⅷ)化合物系经由氧化 下式化合物而制备 (式中X,R9及R11定义如前)。6.根据上述申请专利范 围第1.,2.及3. 项中任一项之方法,其中R1系择自 一组包含氢戾子,甲基,乙醯基及甲 烷磺醯基。7.根据上述申请专利范围第1.,2.及3﹒ 项中任一项之方法,其中Y系择自一 组包含3-氧六氢 -1-基,4 -甲基-3-氧六氢 -1-基, 胺羰氧基四氢 碇-1-某,羟亚 胺基六氢 -1-基及甲氧亚胺基 -六氢 -1-基。8.根据上述申请专利范围第1.,2.及3﹒ 项中任一项之方法,其中R1系择自 一组包含氢原子及甲基;且Y系择自 一组包含3-氧六氢 -1-基及 4-甲基-3-氧六氢 -1-基 。9.根据上述申请专利范围第1.,2.及3﹒ 项中任一项之方法,其中,X,R8 及R9经选择而产制如下组中一种化合 物: (5R,6S)-2-﹝2-( 3-氧六氢 -1-基)-2-亚 胺基乙硫基﹞-6-﹝(1R)-1 -羟乙基﹞-1-卡巴宾-2-能- 3-羧酸 (1R,5S,6S)-2-﹝ 2-﹝3一氧六氢 -1-基)- 2一亚胺基乙硫基)-6-﹝(1R )-1-羟乙基﹞-1-甲基-1- 卡巴宾-2-能-3-羧酸 (5R,6S)-2-﹝2-( 4-甲基-3-氧六氢 -l-基 )-2-亚胺基乙硫基﹞-6-﹝( 1R)-1-羟乙基﹞-1-卡巴宾 -2-能-3-羧酸 (1R,5S,6S)-2-﹝ 2-(4-甲基-3-氧六氢 - 1-基)-2-亚胺基乙硫基﹞-6 -1(1R)-1-羟乙基﹞-1- 甲基-1-卡巴宾-2-能-3-羧 酸 (5R,6S)-2-﹝2-( 3,5-二氧六氢 -1-基)- 2-亚胺基乙硫基﹞-6-﹝(1R )-1-羟乙基﹞-1-卡巴宾-2 -能-3-羧酸 (1R,55,65)-2-﹝ 3,5-二氧六氢 -1-基)- 2-亚胺基乙硫基)-6-﹝(1R )-1-羟乙基﹞-1-甲基-1- 卡巴宾-2-能-3-羧酸 (5R,6S)-2-﹛2-﹝ (3R)-3-胺羰氧基四氢 啶 -1-基﹞-2-亚胺基乙硫基﹜- 6-﹝(1R)-1-羟乙基﹞-1 -卡巴宾-2-能-3-羧酸 (1R,5S,6S)-2-﹛ 2一﹝(3R)-3-胺羰氧基四氢 啶一1一基﹞-2-亚胺基乙硫 基﹜-6-﹝(1R)-1-羟乙基 ﹞-1-甲基-1-卡巴宾-2-能 -3-羧酸 (5R,6S)-2-﹝2-( 4-羟亚胺基六氢 啶-1-基)- 2-亚胺基乙硫基﹞-6-﹝(1R -1-羟乙基﹞-1-卡巴宾-2- 能-3-羧酸 及 (1R,5S,6S)-2-﹝ 2-(4-羟亚胺基六氢 啶-1- 基)-2-亚胺基乙硫基﹞-6-﹝ (1R)-1-羟乙基﹞-1-甲基 -1-卡巴宾-2-能-3-羧酸。10.如下式化合物或其药用 合格盐或酯: 式中: X代表氢原子或甲基;及 Y代表如下式之基: 式中 Z代表氧原子或二氢原子; R1代表氢原子,C1-4烷基, C1-4烷醯基,或C1-4烷磺醯基; R2代表氢原子或羟基; R3代表胺羰基; 或者 R2代表胺羰氧基,及R3代表氢 原子或胺羰基; R4代表氢原子或C1-4烷基;及 代表4一6员饱和杂环基,其中所指 氮原子为唯一之杂原于。11.如上述申请专利范围 号10.项之化合物 , 其中R1系择自一组包含氢原子 ,甲基,乙醯墓及甲烷磺醯基。12.如上述申请专利 范围第10.项之化合物 , 其中Y系择自一组包含3一氧六 氢 -1-基,4-甲基-3-氧 六氢 -1-基,胺羰氧基四氢 咯啶-1-基,羟亚胺基六氢 啶- 1-基及甲氧亚胺基-六氢 啶-1 -基。13.如上述申请专利范围第10.项之化合物 , 其中R1系择自一组包含氢原于 及甲基;且Y系择自一组包含3-氧 六氢 -1-基及4-甲基-3- 氧六氢 -l-基。14.如上述申请专利范围第10.项之化 合物 ,即 (5R,6S)-2-﹝2-( 3-氧六氢 -1-基)-2-亚 胺基乙硫基﹞-6-﹝(1R)-1 -羟乙基﹞-1-卡巴宾-2-能- 3-羧酸。15.如上述申请专利范围第10.项之化合物 ,即 (1R,5S,6S)-2-﹝ 2-(3-氧六氢 -1-基)- 2-亚胺基乙硫基)-6-﹝(1R )-1-羟乙基﹞-1-甲基-1- 卡巴宾-2-能-3-羧酸。16.如上述申请专利范围第10. 项之化合物 ,即 (5R,6S)-2-﹝2-( 4-甲基-3-氧六氢 -1-基 )-2-亚胺基乙硫基﹞-6-﹝t 1R)-1-羟乙基)-1-卡巴宾 -2-能-3-羧酸。17.如上述申请专利范围第10.项之化 合物 ,即 (1R,5S,6S)-2-﹝ 2-(4-甲基-3-氧六氢 - 1-基)-2-亚胺基乙硫基﹞-6 -﹝(1R)-1-羟乙基﹞-1- 甲基-1-卡巴宾-2-能-3-羧 酸。18.如上述申请专利范围第10.项之化合物 ,即 (5R,6S)-2-﹝2-( 3,5-二氧六氢 -1-基)- 2-亚胺基乙硫基﹞-6-﹝(1R )-1-羟乙基﹞-1-卡巴宾-2 -能-3-羧酸。19.如上述申请专利范围第10.项之化合 物 ,即 (1R,5S,6S)-2-﹝ 3,5-二氧六氢 -1-基)- 2-亚胺基乙硫基﹞-6-﹝(1R )-1-羟乙基﹞-1-甲基-1- 卡巴宾-2-能-3-羧酸。20.如上述申请专利范围第10. 项之化合物 ,即 (5R,6S)-2-﹛2-﹝ (3R)-3-胺羰氧基四氢 咯啶 -1-基﹞-2-亚胺基乙硫基﹜- 6-﹝(1R)-1-羟乙基﹞-1 -卡巴宾-2-能-3-羧酸。 (1R,5S,6S)-2-﹛ 2-﹝(3R)-3-胺羰氧基四氢 咯啶-1-基﹞-2-亚胺基乙硫 基﹜-6-﹝(1R)-1-羟乙基 ﹞-1-甲基-I-卡巴宾-2-能 -3-羧酸。 22.如上述申请专利范围第血项之化合物 ,即 (5R,6S)-2-﹝2-( 4-羟亚胺基六氢 啶-1-基)- 2-亚胺基乙硫基﹞-6-﹝(lR )-l-羟乙基﹞-1-卡巴宾-2 -能-3-羧酸。 23.如上述申请专利范围第10.项之化合物 ,即 (1R,5S,6S)-2-﹝ 2-(4-羟亚胺基六氢 啶-1- 基)-2-亚胺基乙硫基﹞-6-﹝ (1R)-1-羟乙基﹞-1-甲基 -1-卡巴宾-2-能-3-羧酸。 |
