| 主权项 |
1.式(I)化合物之制法: 式中: m为O; R1和R2系相同或不同而各自代表式-A -R6之基, 其中: A代表C1-C4伸烷基;而 R6代表芳基或芳族杂环基; 或式-B-R7之基其中: B代表C1-C4伸烷基或烷氧烷基其中 每-烷氧部分和烷基部分为C 或C ; 而 R 代表C1-C4烷氧基或 氧基; R 代表C1-C10烷基,至少具有-取 代基(a") 之C1-C10烷基: (a") 羟基,C1-C4烷硫基,胺甲 醯基,苯基,芳族杂环基,C2-C5烷 氧羰胺基,羧基或环丙基; C3或C4烯基或炔丙基; R4袱表异丙基,C5或C6环烷基或苯基 ;而 R5代表式-NR8'R9' 之基,其中R8' 和R9'系相同或不同各自代表氢原子 C1-C10 烷基或至少具有-种取代基 (b") C1-C10烷基: (b")羟基,C1-C4烷氧基,二 ( C1-C4羟烷基) 胺基及非芳族杂环基 ; 或其药理上可接受之盐,其制法所包含之 步骤为: (i) 含式(II)之化合物 「式中:R1,m和R2系同上所界定;Y 代表式-NH-CH(R3)CO-之基 ,其R3系如上所界定;r为0或1」或 其反应性衍生物与式(m)之化合物反应 : (式中:Y同上,而R4和R5系同上所界 定;如「为O时s为l,「为l时s即为 0) 或其反应性衍生物; (ii)如有需要时,转化以上所包含界定之 住何基为其化之任何基团;及 (iii)任意将化合物变成为加成盐。2.如请求专利部 份第1项之制法,其中: m为O; R2代表;- 甲基;及 R4代表异丙基。3.如请求专利部份第2项之制法,其 中: R1代表具有选自苯基,3- 啶基,1 ; -苯基,2-甲氧乙氧基及2- 氧乙氧 基之单C1-C4烷基; R3代表烯丙基,2-丙炔基,C1-C10 烷基或具有选自5-咪唑基,甲硫基,第 三丁氧羰胺基,胺甲醣基羧基,1.3- 唑-4-基,苯基及环戊取代基之单- 取代基之C1-C4烷基;及 R5代表胺基,具有-或二个取代基系选 自羟基,C1或C2烷氧基,二(C1或C2 烷基)胺基及吗 代取代基之C2-C6烷 胺基。4.如请求专利部份第1项之制法,其中:m 为0, R1或R2两者均为代表1- 甲基,及 R4代表异丙基。5.如请求专利部份第4项之制法,其 中: R3代表烯丙基,2-丙炔基,C1-C5 烷基或具有选自5-咪唑基,胺甲醯基, 1,3- 唑-4-基及环成基取代基之 甲-取代基之C1-C4烷基;及 R5代表C2-C6烷胺基或具有单-取代 基系选自羟基,二(C1或C2烷基)胺基 或吗 代基之C2-C6烷胺基。6.如请求专利部份第1项 之制法,其中反应 条件及试剂系选择以制备: N-[4(s)-{N-[双(1- 甲基 )乙醯}-L-白胺醯胺基}-3(S)- 羟基-6甲庚醯]-L-异白胺醇; 4(s)-{N-[双(1- 甲基)乙醯 )-L-白胺醯胺基}-3(S)-羟基- 6-甲基-N-(2-甲丁基)庚醯胺; 4(S)-{N-[双(1- 甲基)乙醯 ]-L-白胺醯胺基}-3(S)-羟基- 6-甲基-N-(2-二乙肺乙基)庚醯 胺; 4(S)-{N-[双(1- 甲基)乙醯 ]-L-白胺醯胺基}-3(S)-羟基- 6-甲基-N-(2-吗 代乙基)庚醯 胺; 4-[4(S)-{N-[双(1- 甲基 )乙醯}-L-白胺醯胺基}-3(S)羟 基-6-甲庚醯]胺基-1- 啶; 4(s)-{N-[双(1- 甲基)乙醯 ]-L-组胺醯胺基)-3(S)-羟基- 6-甲庚醯胺; N-[4(s)-{N-[双(1- 甲基 )乙醯]-L-组胺醯胺基)-3(S)- 羟基-6-甲庚醯]-L-异白胺醇; 4(S)-{N-[双(1- 甲基)乙醯 ]-L-组胺醯胺基}-3(S)-羟基- 6-甲基-N-(2(S)-(一)甲丁基 )庚醯胺; N-[4(S)-{N-[双(1- 甲基 )乙醯]-L-异白胺醯胺基)-3(S) -羟基-6-甲庚醯]-L-异白胺醇;. N-[4(s)-{N-[双(1- 甲基 )乙醯]-L-正白胺醯胺基}-3(S) -羟基-6- 甲庚醯]-L-异白胺醇 ; N-[4(S)-{N-[双(1- 甲基 )乙醯]-L-异戊胺醯胺基)-3(S) -羟基-6-甲庚醯)-L-异白胺醇; N-[4(s)-{N-[双(1- 甲基 )乙醯]-L-谷胺胺醯胺基)-3(s)- 羟基-6-甲庚醯]-L-异白胺醇; N-(4(s)-(N-[双(1- 甲基 )乙醯)-3(4- 唑基)-DL-丙 胺醯胺基)-3(5)-羟基-6-甲庚醯 )-L-异白胺醇; N-(4(s)-(N-[双(1- 甲基 )乙醯)-3-(环戊基)-DL-丙胺 醯胺基)-3(s)-羟基-6-甲庚醯) -L-异白胺醇; N-(4(s)-(2(RS)-[双(1 - 甲基)乙醯)-胺庚醯)胺某-3(- s)-羟基-6-甲庚醯)-「-异白胺醇 ;4(s)-(2(RS)-[双(1-茶 甲基)乙醯)胺基庚醯)胺基-3(s)- 羟基-6-甲基-N-(2-吗 代乙基 )庚醯胺t N-[4(s)-(N-C[双 (1- 甲基 )乙醯)-DL-烯丙基甘胺醯胺基)- 3(s)-羟基-6-甲庚醯)-L-异白 胺醇; N-(4(s)-(N-[双(1-荼甲基 )乙醯)-DL-炔丙基甘胺醯胺基)- 3(s)-羟基-6-甲庚醯)-L-异白 胺醇; 或其药学上可接受之盐。7.如下列式(1)化合物或 其药理上可接受 之盐: 式中: m为O; R1和R2各选自式-A-R6 之基,其中 : A代表C1-C4伸烷基;而 R6代表芳基或芳族杂环基; 或式-B-R7之基其中: B代表C1-C4伸烷基或烷氧烷基其中 每-烷氧部分和烷基部分为C1或C ; 而 R7代表C1-C4烷氧基或氧基;R3 代表C C10烷基,至少具有-取代 基系选自取代基(a")之C1-C10 烷基: (a")羟基,C1-C4烷硫基,胺甲 醯基,苯基,芳族杂环基,C2-C5烷 氧羰胺基,羧基或环戊基; C3或C4烯基或炔丙基; R4代表异丙基,C5或C6环烷基或苯基 ;而 R5代表式-NR8'R9'之基,其中R 和R9'系各选自氢原子,C1-C10烷基 或至少具有-种取代基系选自取代基 (b ") 之C1-C4烷基: (b") 羟基,C1-C4烷氧基,二 ( C1-C4羟烷基) 胺基及非芳族杂环基 ;8.如请求专利部份第7颐之化台",其中: m为O; R2代表1- 甲基;及 R4代表异丙基。9.如请求专利部份第8项之化合物, 其中: R1代表具有选自苯基,3- 啶基,1 - 基,2-甲氧乙氧基及2- 氧乙氧 基之单-取代基之C1-C4烷基; R 代表烯丙基,2-丙炔基,1-C10烷 基或具有选自5-咪唑基,甲硫基,第三 丁氧羰胺基,胺甲醯基,羧基,1,3- 唑-4-基,苯基及环戊取代基之 单取代基之C1-C4烷基;及 R5代表胺基,具有- 或二个取代基系选自羟基,C1或C2 烷氧基,二 (C1或C2烷基)胺基及吗 代取基之C2-C6烷胺基。10.如请求专利部份第7项之 化合物,其中 m为O; R1或R2两者均为代表1- 甲基;及 R;4代表异丙基。11.如请求专利部份第10项之化合 物,其中 R3代表烯丙基2-丙炔基,C1-C5烷 基或具有选自5-咪唑基,胺甲醯基,1 ,3- 挫-4-基及环戊基取代基之单 -取代基之C1-C4烷基;及 R5代表C2-C6烷胺基或具有单-取代 基系选自羟基,二 (C1或C2烷基) 胺基 或吗 代基之C2-C6烷胺基。12.N-(4(S)-(N-双(1- 甲基) 乙醯)-L-白胺醯胺基)-3(5)-羟 基-6-甲庚醯)-L-异白胺醇及其药 理上可接受之盐。13.4(s)-(N-[双(1- 甲基)乙醯 ]-L-白胺醯胺基)-3(s)-羟基- 6-甲基-N-(2-甲丁基)庚醯胺及 其药理上可接受之盐。14.4(s)-(N-[双(1- 甲基)乙醯 )-L-白胺醯胺基)-3(s)-羟基- 6-甲基-N-(2-二乙胺乙基)庚醯 胺及其药理上可接受之盐。15.4(s)-(N-[双(1- 甲基) 乙醯 )-L-白胺醯胺基)-3(s)-羟基- 6-甲基-N-(2-吗 代乙基)庚醯 胺及其药理上可接受之盐。16.4-4(s)-(N-[双(1- 甲基) 乙醯)-L-白胺醯胺基)-3(s)-羟 基-6-甲庚醯)胺基-1- 啶及其 药理上可接受之盐。17.4(s)-(N-[双(1- 甲基)乙醯 )-L-组胺醯胺基)-3(s)-羟基- 6-甲庚醯胺及其药理上可接受之盐。18.N-4(s)-(N-[双 (1- 甲基) 乙醯)-L-组胺醯胺基)-3(s)-羟 基-6-甲庚醯-L-异白胺醇及其药理 上可接受之盐。19.4(s)-(N-[双(1- 甲基)乙醯 )-L-组胺醯胺基)-3(s)-羟某- 6-;甲基-N-(2(s)-(-)-甲丁基 )庚醯胺及其药理上可接受之盐。20.N-4(s)-(N-[双(1- 甲基) 乙醯)-L-异白胺醯胺基)-3(s)- 羟基-6-甲庚醯)-L-异白胺醇及其 药理上可接受之盐。21.N-4(s)-(N-[双 (1- 甲基) 乙醯)-L-异白胺醯胺基)-3(s)- 羟基-6-甲庚醯)-L-异白胺醇及其 药理上可接受之盐。22.N-4(s)-(N-[双(1- 甲基) 乙醯)-L-异戊胺醯胺基)-3(s)- 羟基-6-甲庚醯)-L-异白胺醇及其 药理上可接受之盐。23.N-4(s)-(N-[双(1- 甲基) 乙醯)-L-谷胺醯胺基)-3(s)-羟 基-6-甲庚醯)-L-异白胺醇及其药 理上可接受之盐。24.N-4(s)-(N-[双(1- 甲基) 乙醯)-3-(4- 唑基):DL-丙 胺醯胺基)-3(s)-羟基-6-甲庚醯 )-L-异白胺醇及其药理上可接受之盐25.N-4(s)-(N-[双( 1- 甲基) 乙醯)-3-(环戊基)-DL-丙胺醯 胺基)-3(S)-羟基-6-甲庚醯)- L-异白胺醇及其药理上可接受之盐。26.N-4(s)-(2(RS)- [双(1- 甲基)乙醯)-(胺庚醯)胺基-3(- s)-羟基-6-甲庚醯)-L-异白胺醇 及其药理上可接受之盐。27.4(s)-(2(RS)-[双(1- 甲 基)乙醯)-(胺基庚醯)胺基-3(s) -羟基-6-甲基-N-(2-吗 代乙 基)庚醯胺及其药理上可接受之盐。28.N-4(s)-(N-[双( 1- 甲基) 乙醯)-DL-烯丙基甘胺醯胺基)-3 (s)-羟某-6-甲庚醯]-L-异白胺 醇及其药理上可接受之盐。29.N-4(s)-(N-[双(1- 甲基) 乙醯)-DL-炔丙基甘胺醯胺基)-3 (s) -羟基-6-甲庚醯)-L-异白胺 醇 及其药理上可接受之盐。 |
