发明名称 杀霉菌性醇类化合物,含彼之药学组成物,藉使用彼来治疗霉菌性感染的方法,以及彼之用途
摘要
申请公布号 TW105167 申请公布日期 1988.11.11
申请号 TW076103547 申请日期 1987.06.19
申请人 杜邦默克药品公司 发明人 约翰.康穆;理查.史考特.格陵柏格;理查.艾瑞克.奥桑
分类号 C07D249/08;C07D401/06;C07D405/06 主分类号 C07D249/08
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1.具有下式之化合物: 或其药理上或农业上之合宜盐: 其中,E为一键结或一氧原子,但E为氧 时;R,R1不为卤素; A为C1-8之全氟烷基, N(CH3)2, OH,任意经总数为1-3个取代基所取 代之 基[该取代基系独立的选自卤素及 CF3,任意经1或2个甲基所取代之 ,任意经总数为1-3个取代基取代之苯 基[ 其中该取代基是独立的选自卤素 , C1-4烷基,C1-4卤烷基,C1-4烷氧基 ,且不超过1者是选自C1-4卤烷基,S ( O)MR5,R6,2-,3-或4- 啶 基,1,2,4-三 -1-基及任意经 1或2个甲基取代之 )]或选自咪 -1-基,1,2,4- 三 -1-基,2-或3- 嗯基等之杂 环以及住意经1或2个取代基所取代之2 -,3-或4- 啶, (该取代基各独立 的选自卤素,C1-4烷基,CF3,以及S (O)MR5: B为C1-8之烷基, 基,双苯基, ,C1-3全氟烷基, 任意经1-3徊取 基取代之苯基,该取代基各独立的选自卤 素,C1-4烷基,C1-4卤烷基,C1-4烷 氧基,且不超过1个取代基是选自C1-4 卤烷氧基) 或S (O)MR5, 任意经卤素 或C1-4烷基于苯上取代之 基,或任 意经1或2个甲基取代之 -取代基,或 选自2-或3- 嗯基之杂环,以及任意 经1或2个取代基取代之2-,3-或4 - 啶基(该取代基系独立的选自卤素, C1-4烷基,CF3或 S(O)MR5);Q 为H,卤素, Q为H,卤素,S(O)MR11, ,或SH或其相应之二硫化物假若当Q 不为H,则n为O,R,R1,且R4独立 的为H或CH3,R3为H,且A及B及各为 任意经1-3个取代基取代之苯基,该取 代是独立的选自卤素CH3,CF3,OC H3或S(O)MR5; n为0-4但当A为 ,N(CH3)2 或OH时则n不为0; m为0,1或2; X为C,NR10或O; R及R1独立的为H,C1-4烷基,卤素或 苯基,或共同形成C3-7之环烷基; R2为H,烯丙基,炔丙基,C1-4烷基, 或C1-4卤烷基; R3R4独之的为H,F或C1-4烷基; R5为C1-4烷基; R6为任意经一总数为1-3个取代基所 取代之苯基,该取代基系独立的选自卤素 和CF3; R7为C1-4烷基,苯基或 基; R8和R9独立的为H,C1-4烷基,苯 或 基; R10为H,C1-4烷基或乙 基; R11和C1-4烷基,C1-4卤基,CH2 CN,CH2SCN,CH(CH3)CN ,CH2CO2CH3,或CH2CO2CH2 CH3; R12为C1-4烷基,烯丙基,任意经1- 2个取代基所取代之苯基,该取代基各 独立的卤素,CH3或OCH3,且 立的卤素,CH3或OCH3,且 R13为H,或C1-4烷基。2.如请求专利部份第1项之化合 物,其中E 为一键结。3. 如请求专利部份第1项之化合物,其 中n 为 或1。4.如请求专利部份第1项之化合物,其中R3 及R4各独立的为H,CH3或F。5.如请求专利部份第1项 之化合物,其中E 为一键结,n为0或1,R3及R4各独立 的为H,CH3或F。6.如请求专利部份第1项之化合物,其 中A 及B各独立的为任意经1-3个选自卤素 ,C1-4烷氧基,C1-4烷基,S(O)M R5或C1-4卤烷基等取代基取代之苯基。7.如请求专 利部份第5项之化合物,其中R 及R1各独立的为H,CH3或卤素。8.如请求专利部份第5 项之化合物,其中n 为0。9.如请求专利部份第5项之化合物,其中R2 为H,C1-4烷基,烯丙基或炔丙基。10. 如请求专利部 份第5项之化合物,其中 Q为H,I或SH。11. 如请求专利部份第5项之化合物,其 中 R及R1各独立的H,CH3或卤素,R2 为H,C1-4烷基,烯丙基,炔丙基,n 为0,Q为H,I为SH,且A及B各独 立的为任意经1-3个选自卤素C1-4 烷 氧基,C1-4烷基,S(O)MR5或C1-4 卤烷基等取代基所取代之苯基。12. 如请求专利部 份第11项之化合物,其中 R,R1,R2,R3,R4及Q均为H。13. 如请求专利部份第11项之 化合物,其中 A及B及独立的为任意经1-3个卤原子 ,CH3,OCH3,CF3或SCH3等取 代之苯基。14. 如请求专利部份第11项之化合物,其 中 R,R1,R2,R3,R4及Q均为H,且 A及B及独立的为任意经1-3个卤原子 ,CH3,OCH3,CF3或SCH3等取 代之苯基。15. 如请求专利部份第1项之化合物,其 中 E为一氧子,Q为H,n为0,R及R1 各独立的为H,或CH3,R2为H,R3 各R4各独立的为H,CH3或F,且A及 B各独立的为任意经1-3个选自卤素, C 烷氧基或CF3取代基所取代之苯基 。16. 如请求专利部份第15项之化合物,其中 R,R1,R2,R3,R4均为H。17. 如请求专利部份第16项之化 合物,其中 A及B各独立的为任意经1-3个卤原子 取代之苯基。18. 如请求专利部份第1项之化合物, 为2 -(4-氟苯基)-3-苯基-1-(1 H-1,2,4-三唑-1-基)-3- 丁烯-2-醇;其(S)对映体或其盐类 。19. 如请求专利部份第1项之化合物为2, 3-双(4-氟苯基)-1-(1H-1 ,2,4-三唑-1-基)-3-丁烯- 2-醇;其(S)对映体或其盐类。20. 如请求专利部份第 1项之化合物为2 -(2,4-二氯苯基)-3-(4-氟 苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑 -1-基)-3-丁烯-2-醇;其(S )对映体,或其盐类。21. 如请求专利部份第1项之化 合物,为2 -(4-氯苯基)-3-(2-氯苯基) -3-丁烯-2-醇;其(s)对映体或 其盐类。22. 如请求专利部份第1项之化合物为2- (4-氟苯基)-3-苯基-1-(1H -1,2,4-三唑-1-基)-3,4 -环氧-2-丁醇,或其盐类。23. 如请求专利部份第1项 之化合物为2- ,3一双(4-氟苯基)-1-(1H- 1,2, 4-三唑-1-基)-3,4- 环氧-2-丁醇,或其盐类。24. 如请求专利部份第1项 之化合物火2- (2,4-二气苯基)-3-(4-氯苯 基)-1,-(1H01,2,4-三唑 -1-基)-3,4-环氧-2-丁醇, 或其盐类。25. 如请求专利部份第1项之化合物为2- (4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)- 3,4-环氧-2-丁醇,或其盐类。26. 如请求专利部份第1 项之化合物为2- (2,4-二氯苯基)-3-(3-氟苯 基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-3-丁烯-2-醇;及其(S )对映体,或其盐类。27. 如请求专利部份第1项之化 合物,为2 -(2-氟苯基)-3-(2-氯苯基) -1-(1H-1,2,4-三唑-1- 基)-3-丁烯-2-醇;其(S)对映 体,或其盐类。28. 如请求专利部份第1项之化合物 为1- (2,4-二氯苯基)-3-(3-氯苯 基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-3-丁烯-2-醇;其(S) 对映体或其盐类。29. 如请求专利部份第1项之化 合物为2- (4-氟苯基)-3-(4-三氟甲基苯 基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-3-丁烯-2-醇;及其对映 体或其盐类。30. 如请求专利部份第1项之化合物 为2- (2,4-二氯苯基)-3-苯基-1- (1H-1,2,4-三唑-1-基)- 3-丁烯-2-醇;其(S)对映体或其 盐类。31. 如请求利部份第1项之化合物为2- (3,4-二氯苯基)-3-(4-氟苯 基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-3-丁烯-1-醇;其(S) 对映体或其盐类。32. 如请求专利部份第1项之化 合物为2- (4-氯苯基)-3-(3-氯苯基)- 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基 )-3-丁烯-2-醇;其(S)对映体 或其盐类。33. 如请求专利部份第1项之化合物为2- (2,4-二氟苯基)-3-(2,4- 二氟苯基)-1-(1H-1,2,4- 三唑-1-基)-3-丁烯-2-醇;其 (S)对映体,或其盐类。34. 如请求专利部份第1项之 化合物为2- (2,4-二氟苯基)-3-(2-氯苯 基)-(1H-1,2,4-三唑-1- 基)-3-丁烯-2-醇;其(S)对映 体或其盐类。35. 如请求专利部份第1项之化合物 为2- -(2,4-二氟苯基)-3-苯基-1 -(1H-1,2,4-三唑-1-基) 其盐类。36. 如请求专利部份第1项之化合物为2- (2,4-二氟苯基)-3-(4-氟苯 基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-3-丁烯-2-醇;其对映体 或其盐类。37. 如请求专利部份第1项之化合物为2- (2-氟苯基)-3-(4-氟苯基)- 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基 )-3-丁烯-2-醇;其对映体或其盐 类。38. 如请求专利部份第1项之化合物为2- (2-氟苯基)-3-(4-氯苯基)- 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基 )-3-丁烯-2-醇;其对映体或其盐 类。39. 如请求专利部份第1项之化合物为2- (2,4-二氟苯基)-3-(4-氯苯 基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-3-丁烯-2-醇;其对映体 或其盐类。40. 如请求专利部份第1项之化合物为2- (2-氟苯基)-3-(4-氯苯基)- 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基 )-3-丁烯-2-醇;其对映体或其盐 类。41. 如请求专利部份第1项之化合物为2- (4-氯苯基)-3-苯基-1-(1H -1,2,4-三唑-1-基)-3-丁 烯-2-醇;其(S)对映体或其盐类。42. 一包含有一合 宜药学载体及一请求专利 部份第1项之治疗有效化合物之药理组 成物。43. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第2项之治疗有效化合物之药理组成 物。44. 一包含有一合宜药学载体又请求专利部 份第3项之治疗有效化合物之药理组成 物。45. 一包含有一合宜药学载体及一请求专利 部份第4项 治疗有效化合物之药理组 成物。46. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第5项之治疗有效化合物之药理组成 物。47. 一包含一合宜药学载体及请求专利部份 第6项之治疗有效化合物之药理组成物 。48. 一包含一合宜药学载体及一请求专利部 份第7项之治疗有效化合物之药理组成 物。49. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第8项之治疗有效化合物之药理组成 物。50. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第9项之治疗有效化合物之药理组成 物。51. 一包含有一合宜药学载体及一请求专利 部份第10项之治疗有效化合物之药理组 成物。52. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第11项之治疗有效化合物之药理组成 物。53. 一包含有一合宜药学载体及一请求专利 部份第12项之治疗有效化合物之药理组 成物。54. 一包含有一合宜药学载体及一请求专利 部份第13项之治疗有效化合物之药理组 成物。55. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第14项之治疗有效化合物之药理组成 物。56. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第15项之治疗有效化合物之药理组成 物。57. 一包含有一合宜药学载体及一请求专利 部份第16项之治疗有效化合物之药理组 成物。58. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第17项之治疗有效化合物之药理组成 物。59. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第18项之治疗有效化合物之药理组成 物。60. 一包含有一合宜药学载体及一请求专利 部份第19项之治疗有效化合物之药理组 成物。61. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第20项之治疗有效化合物之药理组成 物。62. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第21项之治疗有效化合物之药理组成 物。63. 一包含有一合宜药学载体及一请求专利 部份第22项之治疗有效化合物之药理组 成物。64. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第23项之治疗有效化合物之药理组成 物。65. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第24项之治疗有效化合物之药理组成 物。66. 一包含有一合宜药学载体及一请求专利 部份第25项之治疗有效化合物之药理组 成物。67. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第26项之治疗有效化合物之药理组成 物。68. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第27项之治疗有效化合物之药理组成 物。69. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第28项之治疗有效化合物之药理组成 物。70. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第29项之治疗有效化合物之药理组成 物。71. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第30项之治疗有效化合物之药理组成 物。72. 一包含有一合宜药学载体及一请求专利 部份第31项之治疗有效化合物之药理组 成物。73. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第32项之治疗有效化合物之药理组成 物。74. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第33项之治疗有效化合物之药理组成 物。75. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第34项之治疗有效化合物之药理组成 物。76. 一包含有一合宜药学载体及请求专利部 份第35项之治疗有效化合物之药理组成 物。77. 一种控制植物真菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第1项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。78. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第2项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。79. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第3项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。80. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第4项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。81. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第5项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。82. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第6项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。83. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第1项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。84. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第8项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。85. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第9项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。86. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第10项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。87. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第11项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。88. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第12项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。89. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第13项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。90. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第14项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。91. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第15项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。92. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第16项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。93. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第17项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。94. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第35项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。95. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第36项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。96. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第37项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。97. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第38项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。98. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第39项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。99. 一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第40项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。100.一种控制植物真 菌疾病之农业组成物, 该组成物包括一请求专利部份第41项之有 效量化合物及至少下列之一种;表面活化 剂,固体或液体惰性稀释剂。101.一种控制植物中 真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第1项之有效量化合物。102.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第2项之有效量化合物。103.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第3项之有效量化合物。104.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第4项之有效量化合物。105.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第5项之有效量化合物。106.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第6项之有效量化合物。107.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第7项之有效量化合物。108.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第8项之有效量化合物。109.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第9项之有效量化合物。110.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第10项之有效量化合物。111.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第11项之有效量化合物。112.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第12项之有效量化合物。113.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第13项之有效量化合物。114.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第14项之有效量化合物。115.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第15项之有效量化合物。116.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第16项之有效量化合物。117.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第17项之有效量化合物。118.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第35项之有效量化合物。119.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第36项之有效量化合物。120.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第37项之有效量化合物。121.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第38项之有效量化合物。122.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第39项之有效量化合物。123.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第40项之有效量化合物。124.一种控制植物 中真菌疾病之方法,此方 法包括对欲保护之感染部位施以一请求专 利部份第41项之有效量化合物。125.具下示通式之 化合物 式中A,B,R,R1,R3,R4及n均 如请求专利部份第1项所示之定义除了当 R,R1,R3及R4为氢,且n=0时A 时及B不可均为苯基;且R3及R4不为F 并不可均为烷基。126.具下式之化合物 式中A,B,R,R1,R3,R4及n及 为如请求专利部份第1项所示之定义,除 了R3及R4不为F,且不可均为烷基,且 X为溴,氯或碘。127.一种制备请求专利部份第125及/ 或126 项之化合物的方法,此方法包括:于一惰 性溶剂中,将下示化合物: 式中M为MgX或Li,且X为C1,B r或I,与下示之卤化酮接触: 式中X为Br或C1及A,B,R,R1 ,R3,R4及n均如请求专利部份第1项 所定义。128.一种制备请求专利部份第125项之化合 物的方法,此方法包括:于一惰性溶剂中 ,将下示化合物: 与下示化合物接触, 式中A,B,R,R1,R3,R4及n及 为如请求专利部份第1项所示之定义。129.一种制 备请求专利部份第1项之化合物 ,式中E为一键结,R2为H,且R3及R4 不为F且不均为烷基,此方法包括:于 一极性对质子溶剂中,令请求专利部份第 125及/或126项之化合物与下示通式之化 合物接触: 式中M为G或一硷金属。130.一种制备请求专利部份 第1项之化合物 的方法, 式中E为一氧原子,且R及R1不为卤素 ,此方法包括: 以一合宜装氧化剂如过酸;或一过氧化氢 ,于一催化剂如丙基乙醯基钒中氧化下示 化合物: 式中A,B,R,R1,R3,R4及n均 如请求专利部份第1项所定义,且R及R1 均如请求专利部份第1项所定义,但不 为卤素。131.一控制不欲之植物生长的杀虫组成物 , 此组成物包括一请求专利部份第1项之有 效杀虫量化合物及至少包含有一示之一种 :表面活化剂,固体或液体惰性稀释剂。132.一种控 制不欲之植物生长的方法,此方 法包括将请求专利部份第1项之有效量杀 虫化合物施于欲保护之局部上。
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