| 主权项 |
1.通式Ⅰ化合物及其药学上可拉受之盐。 式Ⅰ中 R1表示氢原子或C1-C6烷基; R2表示C2-C6烷基; R3表示天然-胺基酸之侧链,胺基酸 中存在之任何胺基系视情况以天然-胺 基酸醯化,其附带条件是R3不表示氢原 子或甲基; R4表示氢原子或甲基;或 R3与R4一起表示式-(CH2)n-基团 ,其中n代表4至11(含)之数目; R5表示氢原子或C1-C6一烷基、羧基 、C1-C6烷氧羰基或C1-C6-烷胺羰 基;及 X表示衍生自8-羧酸-1- 醋酸之环 状醯亚胺基,或下式基团 其中Ra表示天然-胺基酸之侧链,胺 基酸中存在之任何胺基系视情况经保护而 呈 醯亚胺基型式,Rb表示氢原子或R a与Rb一起表示三亚甲基,Rc表示天然 -胺基酸之侧链,胺基酸中存在之任何 胺基系视情况经保护而呈 醯亚胺基型式 ,Rd表示氢原子或Rc与Rd一起表示 三亚甲基且Re表示乙基、三氟乙醯基、 C1-C6烷磺醯基或衍自C1-C6烷醯酸 、苯基-(C1-C6烷醯酸)或苯酸之芳基 ,或如式之基团: 其中P与Q一起表示下列诸式之一基团 -CH(Rf)-CH(Rf)-, -CH(Rf)-CH(Rf)-CH( Rf)-, -N(Rf)-CH(Rf)-,或 -C(Rf)=C(Rf)- 其中各Rf系表示氢原子或C1-C6-烷 基、苯基或C1-C6烷醯安基或一种醯胺 基其中之醯基部份系衍生自天然生成之 -胺基酸,而其中之胺基系视情况緀保护 , 或P与Q一起表示视情况组取代之单或多 环芳族系统,其中之视情况取代作用系包 括一或多个取代基,选自C1-C6烷基、 C1-C6-烷氧基、卤素、羟基、苯基- (C1-C6烷氧基)、硝基、胺基、C1- C6-烷醯胺基; 或如下式之基团: 其中A表示一单环芳族系统之残基,且Y 代表-O-、-NH-或-NRg-,其 中Rg表示氢或C1-C6-烷基。2.根据申请专利范围第1. 项之化合物,其中 R1表示氢原子或C1-C6-烷基。3.根据申请专利范围第 2.项之化合物,其中 R1表示氢原子或甲基。4.根据申请专利范围第1.,2. 或3.项之化合 物,其中R1表示氢原子或C3-或C4- 烷基。5.根据申请专利范围第4.项之化合物,其中 R2表示正-丙基、异丁基或第二-丁基 。6.根据申请专利范围第1.,2.或3.顶之化合 物,其中R3表示异丁基,R4表示氢原子 或R3与R4一起表示式-(CH2)n-基 团,其中N代表5至9(含)之数目,且R 5表示氢原子。7.根据申请专利范围第6.项之化合 物,其中 R3表示异丁基,R4表示甲基且R5表示 羧基或C1-C6-烷基羰基。8.根据申请专利范围第7.项 之化合物,其中 R5表示羧基或乙氧羰基。9.根据申请专利范围第1. 项之化合物,其中 X代表式(b)基团,而各Rf系表示氢原 子或C1-C6-烷基或C1-C-烷醯胺 基。10.根据申请专利范围第1.项之化合物,其 中X代表式(b)基团,而P与Q一起表示 式-C(Rf)=C(Rf)-基团,其中一 个Rf表示苯基且另一个Rf表示氢原子 或苯基。11.根据申请专利范围第1.项之化合物,其 中X代表式(b)基团,而P与Q一起表示 1,2-次苯基或2,3-次 基,其系 视情况被一或多个选自C1-C6-烷氧基 、卤素、羟基、胺基及C1-C6-烷醯胺 基之取代基所取代。12.根据申请专利范围第1.项 之化合物,其 中X代表(b)基团,而P与Q一起表示1 ,8-次 基,其系视情况被C1-C6烷 氧基,羟基或胺基所取代。13.根据申请专利范围第 1.项之化合物,其 中X代表式(b)基,而A表示苯环残基, 且Y表示-NRg-。14.根据申请专利范围第1.项之化合 物,其 中X表示式(a)基团,其中Ra表示天然 -胺基酸之侧链,胺基酸中存在之任何 胺基系视情况经保护而呈 醯亚胺基型式 ,且Rb表示氢原子,Rc与Rd一起表 示三亚甲基,且Re表示乙基、三氟乙醯 基或衍自C1-C6烷醯酸、苯基-(C1- C6烷醯酸)或苯酸之芳基。15.根据申请专利范围第 14.项之化合物,其 中Ra表示异丁基。16.根据申请专利范围第14.或15. 项之化合物 ,其中Re表示 氧羰基或乙醯基。17.[(3-胺基 醯亚胺 基)甲基][RS) -4-甲基-2-[[(S)3-甲基- 1-(甲基胺甲醯基)丁基]胺甲醯基]戊 基]次膦酸。18.[(RS)-4-甲基-2-[[(S)- 3-甲基-1-(甲基胺甲醯基)丁基]胺 甲醯基]戊基](1,8- 二羧醯亚胺 基申基)次膦酸。19.[(R或S)-4-甲基-2-[[(R或 S)-2-氧-3-偶氮环三癸基]胺甲 醯陛f戊基](1,8- 二羧醯亚胺基甲 基)次膦酸。20.N-[N-[(R或S)-2-[[[[ [N-[1-( 氧基)羰基]-L-脯胺 醯基]-L-白胺醯基]胺基]甲基]羟 次膦醯基]甲基]-4-甲基戊醯基]- L-白胺醯基]-L-丙胺酸。21.[[1,4-二氢-2,4-二-氧3( 2h)- 唑 基]甲基]-[[[R或 S)-4-甲基-2-[[(R或S)-2 --氧3-偶氮环三癸基]胺甲醯基]戊 基]次膦醯。22.通式Ⅱ化合物 其中R1.R2.R3.R4.R5.R6及X 具有上述申请专利范围第1.项所设定之意 义,且R6表示C1-C6-烷基。23.根据申请专利范围第1. 或22.项之化合物 及其药学上可接受之盐,供作为具有洳疗 活性物质之用途。24.根据申请专利范围第1.或22. 项之化合物 及其药学上可接受之盐,供作为胶原 抑 制剂之用途。25.制造申请专利范围第1.项设定之 式Ⅰ化 合物及其药学上可接受盐之方法,该方法 包括使通式Ⅱ化合物。 其中R1.R2.R3.R4.R5.R6及X 具有上述申请专利范围第1.项所设定之意 义,且R6表示C1-C6-烷基。 于室温下醋酸中与溴化氢反应,或二氯甲 烷中与三氟乙酸反应,或二氯甲烷中与溴 三甲矽烷反应,且若需要,在钯存在下氢 化所得式Ⅰ化合物中X代表环亚胺基上存 有之硝基为胺基,或氢化所得式Ⅰ化合物 中X代表环亚胺基上存有之苯基-(C1- C6-烷)氧基为羟基,或卤化式Ⅰ化合物 中X代表环亚胺基上存有之芳族系统而得 ,且若也需要,转化所得式Ⅰ化合物为一 药学上可接受盐。26.一种药剂,其内含根据上述申 请专利范 围第1.或22.项之化合物或其药学上可接受 之盐,及在治疗上惰性之载剂物质。27.一种供变性 关节疾病之控制或预防用之 药剂,该药剂内含根据上述申请专利范围 第1.或22.项之化合物或其药学上可接受之 盐,及在治疗上惰性之载剂物质。28.药剂之制法, 尤其是供变性关节疾病之 控制或预防用之药剂,该方法系包括将上 述申请专利范围第1.或22.项之化合物或其 药学上可接受之盐及,若须要,一或多种 其他具有治疗活性之物质,与治疗上惰性 之载剂物质相混合,再将混合物做成盖伦 (galenical)用药形式而制得。 |
