| 主权项 |
1.下式化合物 其中, n为0或1 R为H, R1为H、C1-C4-烷基、卤素、 氰基、甲醯、-CH(OH)-C1- C4-烷基、-CH2OR5,其中, R5为氢或甲基;-CH2CH2Ph 、-CH=CH2.-CH=CH-C H3.-CH=CHPh或-CH=C H O CH3, R2为H、C1-C4-烷基、-CO2 Et、亚油基、二甲氧基苯基乙醯、 -CH2Ph、-CH2-CH=CH2 、-CH2-C=CH、-CH2C O2Et、硝基苯基、-COCH2P h、-COEt、-CONHCH3减 -CH2C≡CCH2-NR'R", -NR'R"一起为 R3为H、NO2.NH2.NHCH O或C1-C4-烷基,或其医药上可 接受酸加成盐。2.如申请专利范围第1.项所定义之 化合物, 其中R3为H。3.如申请专利范围第1.项所定义之化合 物, 其中R2为H、C1-C4-烷基、-C H-CH=CH2.-CH2-C≡CH 、-CH2Ph或-CH2C≡CCH2- NR'R"。4.如申请专利范围第1.项所定义之化合物, 其中R1为H、C1-C4-烷基、卤素 、氰基、甲醯或-CH(OH)-C1- C4-烷基、-CH=CH2.-CH= CH=CH3或-CH=CHPh。5.如申请专利范围第2.项所定义之 化合物, 其中R2为H、C1-C4-烷基、CH2 -CH=CH2.-CH2-C≡CH 、-CH2Ph或CH2C≡C CH2 NR'R",且R1为H、C1-C4烷 基、卤素、甲醯、-CH(OH)-C1 -C4-烷基、-CH=CH2.-CH =CH-CH3或-CH=CHPh。6.一种如申请专利范围第1.、2.、3 .或4.项 所定义之化合物,其中 啶环系藉由4- 位置与氨基氮相连接。7.一种如申请专利范围第5. 项所定义之化合 物,其中 啶环系藉由4-位置与氨基氮 相连接。8.一种如申请专利范围第5.项所定义之化 合 物,其为N-(1H- 咯-1-基)- 4- 啶胺。9.一种如申请专利范围第1.项所定义之化 合 物,其为N-甲基-N-(1H- 咯- 1-基)-4- 啶胺。10.一种如申请专利范围第1.项所定 义之化 合物,其为N-(2-氯-1H- 咯- 1-基)-N-乙基-4- 啶胺。11.一种如申请专利范围第1. 项所定义之化 含物,其1-[N-甲基-N-(4- 啶基)]氨基 咯-2-羧醛。12.一种如申请专利范围第1 .项所定义之化 合物,其1-[N-甲基-N-(4- 啶基)]氨基 咯-3-羧醛。13.一种如申请专利范围第1 .项所定义之化 合物,其N-[2-(1-羟乙基)-1 H- 咯-1-基]-N-甲基-4- 咯胺。14.一种包含有效量申请专利范围第1.项所 定义化合物用于治疗记忆力官能障碍之医 药组合物。15.一种式Ⅰ化合物之制法 其中n,R,R1,R2及R3之定义如 申请专利范围第1.项,包括 (a)将式Ⅱ化合物 其中R为H或C1-C4-烷基且R1为 H、C1-C4-烷基、卤素或氰基,且 R2为H与式Ⅲ化合物 其中R3为H、C1-C4-烷基,或N O2,X为氯或氟且n为0或1,进行反 应而得到式Ⅰ化合物,其中R,R1,R2 ,R3及n之定义如前,或 (b)将式Ⅴ化合物 其中R为H或C1-C4烷基且R1为H ,C1-C4-烷基,卤素或氰基,与式 Ⅵ化含物 其中R2为H、或C1-C4-烷基且R1 为H、C1-C4-烷基、且n为0或 1,进行反应而得到式Ⅰ化合物,其中R ,R1,R2,R3及n之定义如前, (c)选择地将式Ⅰa化合物 其中R为H、或C1-C4-烷基,R1 为H、C1-C4-烷基、卤素或氰基, R3为H,C1-C4烷基NO2且n为 0或1,以氢仕钠或钾加以处理后将所得 阴离子与式R2X卤化物进行反应,其中 X为Cl,Br或I且R2为C1-C4 -烷基,CH2COOC2H5,-CH2 -CH=CH2,-CH2-C≡CH -或-CH2Ph,而得到式Ⅰ化合物, 其中n,R,R1,R2及R3 之定义如 前, (d)选择地将步骤(c)之阴离子与下式化合 物进行反应 其中Y为NO2,CN或CF3,可得到 式Ⅰ化合物,其中R,R1,R3及n之 定义如步骤(c)且R2为硝基苯基, (e)选择地将式Ⅰa化合物,其中R,R1 ,R3及n之定义如步骤(C),与式R2 NCO化合物,其中R2为C1-C4 -烷基或-CH2Ph,进行反应而 得到式Ⅰ化合物,其中R,R1,R3 及n之定义如步骤(c),且R2为之定 义如前, (f)选择地将式Ⅰa化合物,其中R,R1 ,R3及n之定义如步骤(C),与式C 1-COOR2之氯甲酸酯,其中R2 为C1-C4-烷基或-CH2Ph, 进行反应而 得到式Ⅰ化合物,其中R,R1,R3 及n之定义如步骤(c),且R2为之定 义如前, (g)选择地将式Ⅰa化合物,其中R,R1 ,R3及n之定义如步骤(c),与式R2 COCl化合物,其中R2为C1- C4-烷基或-CH2Ph,-CH2 -CH=CH2或-C≡CH,进行反 应而得到式Ⅰ化合物,其中R,R1, R3及n之定义如步骤(c),且R2为 之定义如前, (h)选择地将式Ⅰa化合物,其中R,R1 ,R3及n之定义如步骤(c),与式( R2)2SO4化合物,于氢化钠或钾 存在下进行反应而得到式Ⅰ化合物,其 中R,R1,R3 及n之定义如步骤(- C)且R2为C1-C4-烷基, (i)选择地将式Ⅰ化合物,其中R,R1, R3及n之定义如步骤(c)且R2为- CH2C≡CH基,与甲醛及式HNR 'R"之叔胺,其中R'及R'之定义 如前,进行反应而得到式Ⅰ化合物,其 中R,R1,R3及n之定义如步骤(- (c)且R2为CH2≡CCH2NR'R "基, (j)选择地将步骤(i)所得式Ⅰ化合物加以 氢化,而得到式Ⅰ化合物,其中R,R1 ,R3及n之定义如步骤(c)且R2 为-CH2CHG=CHCH2NR' R"基,其中R'及R"之定义如前, (k)选择地将式Ⅰ化合物,其中R为H.R1 为H,R2为C1-C4-烷基,- CH2COOC2H5,-CH2Ph 、-COEt或-COCH2Ph,且 R3为H,C1-C4-烷基或NO2 且n为0或1,与N-氯琥珀醯亚胺进 行反应,而得到式Ⅰb化合物 其中R,R2,R3及n之定义如前, (1)选择地将式Ⅰ化合物,其中R为氢或低 级烷基,R1为H,R2为C1-C4 烷基、-COEt或-COCH2Ph ,R3为H、C1-C4-烷基或NO2 ,且n为0或1,与磷醯氯及二甲基 甲醯胺进行反应而得到式Ⅰ化合物,其 中R、R2,R3及n之定义如前R1 为-CHO基, (m)选择地以NaBH4.LiAlH4或 甲硼烷错合物还原式1Ⅰ化合物,其中 R为H,R2为C1-C4-烷基或- CH2Ph,R3为H或C1-C4- 基,n为0或1且R1为-CHO基, 得到式Ⅰ化合物,其中R1为-CH( OH)基, (n)选择地将式Ⅰ化合物,其中R,R2R3 及n之定义如步骤(m)且R1为-C HO基,与式R5MgBr之Grig mard试剂,其中R5为C1-C4 烷基,进行反应而得式Ⅰ化合物,其中 R1为-CH(OH)R5基, (o)选择地氢化式Ⅰ化合物,其中R,R1 ,R2及n之定义如前且R3为-NO2 ,得到式Ⅰ化合物,其中R,R1, R2及n之定义如前且R3为-NH2 , (P)选择地水解式Ⅰ化合物,其中R为H或 C1-C4-烷基,R1为H、H、C1 -C4-烷基、卤素或氰基,R3为 H、C1-C4-烷基或NO2,n为 0或1且R2为 OR12基,其中R12为C1- C4-烷基,得到式Ⅰ化合物,其中R2 为氢, (q)选择地将式Ⅰ化合物,其中R,R1, R2及n之定义如前且R3-NH2, 与甲酸苯酯进行反应而得到式Ⅰ化合物 ,其中R3为-NHCHO, (r)选择地将式Ⅰ化合物,其中R及n之定 义如前,R1为H或C1-C4-烷基 ,R2为C1-C4-烷基、-CH2 Ph或硝基苯基,且R3为H,与C1 -C4-烷基锂进行反应而得到式Ⅰ化 合物,其中R3为C1-C4-烷基, (s)选择地将式Ⅰ化合物,其中R为H,R2 坞C1-C4烷基或-CH2Ph, R3为H或C1-C4-烷基,n为0 或1且R1为-CH2OH与氢化钠或 钾进行反应,后将所得醇盐阴离子与式 R5X之卤化物其中R5之定义如前, 进行反应,得到式Ⅰ化合物,其中R1 为-CH2OR5, (t)选择地将式Ⅰ化合物,其中R,R2及 n之定义如前且R1为-CHO,与式 (C6H5)3P=R19之烯化物进 行Witting反应,得到式Ⅰ化合物,其 中R1为式-CH=R19基,R19 为=CH2,=CH-CH3,=CH Ph或 =CHOCH3, (u)选择地将步骤(t)所得式Ⅰ化合物催化 地氢化,得到式Ⅰ化合物,其中R1为 -CH2-R19-H, (v)选择地将式Ⅰ化合物,其中R,R2及 n之定义如前,R3为H,C1-C4 -烷基或NO2且R1为-CHO,与 羟胺进行反应后将所得肪与苯磺醯氯进 行反应而得到式Ⅰ化合物,其中R1为 -CN,及 选择地依习知方式制备其医药上可接受酸 加成盐。 |
