//薁5–HT3拮抗剂

摘要

化学式（Ｉ）之化合物，或其所形成之医药可接受类：Y-CO-L-Z (Ⅰ)式中Ｌ为ＮＨ或０；Ｙ为具有化学式(a)，(b)或(c)的基：□ (ａ)□ (ｂ)□ (ｃ)式中 R1和R2，R5和R6，R9和R10，皆个别地为氢或卤素；Ｘ为Ｎ或CR3其中 R3为氢或C1-6烷氧基； R4为氢，卤素，CF3，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基， C1-6硫磺基，C1-6烷亚磺基，C1-7醯基，氰基，C1-6烷氧羰基 C1-7醯胺基，羟基，硝基或胺基，胺羟基或胺磺基，其Ｎ上被选自 C1-6烷基，C3-8环烷基和C3-8环烷基代C1-4烷基等中的一个或两个所取代或被C4或C5聚甲烯所双取代；苯环上被卤素，C1-6烷氧基或C1-6烷基等中一个或两个所随意地取代的苯基或苯基代C1-4烷基； R7和R8中有一个C1-6烷基，另一个为C1-6烷基，或苯环上被C1-6烷基，C1-6烷基或卤素等中一个或两个所随意取代的苯基或苯基代C1-4烷基；或 R7和R8一起形成中间嵌入－Ｏ－键结的C2-6聚甲烯或C2-5聚甲烯； R11为氢或C1-6烷氧基； R12为氢，卤素，CF3，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，C1-6烷磺基，C1-6烷亚磺基，C1-7醯基，氰基，C1-6烷氧羰基，C1-7醯胺基，羟基，硝基或胺基，胺羟基，或胺磺基，其Ｎ上被选自C1-6烷基，C3-8环烷基和C3-8环烷基代C1-4烷基等中的一个或两个所取代或被C4或C5 聚甲烯所双取代；苯环上被卤素，C1-6烷氧基，或C1-6烷基等中一个或两个所随意取代的苯基或苯基代C1-4烷基；Ｚ为具有化学式(d)、(e)或(f)的基：□ (ｄ)□ (ｅ)□ (ｆ)式中ｎ为２或３；ｐ为１或２；ｑ为１到３；ｒ为１到３；且 R13或R14为C1-4烷基；该类化合物具有５－HT3接受体拮抗活性；该类化合物之制备程序及其作为医药之用途。

主权项

1.一种化学式(I)的化合物,或其所形成笆药可接受之盐类:Y-CO-L-Z(I)其中L为NH或O:Y为具有化学式(a)、(b)或(c)的基式中Rl示口R2,R5示口R6,R9示口R 沁,个另(地为氢或卤素:X为N或CR3其中R3为氢;R4为氢,卤素,CF3,C2(6绽基,C1-7醯基、氧基、C1-7醯胺基;R7和R8皆为C1-6烷基;Ru为氢;Ru为氢,C1-6烷基;Z为具有化学式()、()或(f)的基:n为2或3;P为1或2:Q为1到3;r为1到3;且Ru或Ru为C1(4烷基。2.如申请专利范围第1项所述之化合物,具有化学式(E)者:式中Y为具有化学式()的基,其中X为Z,CH或C-COCH3或具有化学式沁)和“)的基,如申请专利范围第1项所述定义者。3.如申请专利范围第1项所述之化合物,具有化学式(m)者:式中ul为1或2,其余变基皆如申请专利范围第1和第2项中所定义者。4.如申请专利范围第1项中所述之化合物,具有化学式(IV)者:式中r1为1或2且其余变基皆如申请专利范围第1或第2项中所定义者5.如申请专利范围第1到第4项中任一项所述之化合物,其中Y为具有如申请专利范围第1项中所定义的化学式()之基,式中R4为乙基者。6.如申请专利范围第1到第3项中任一项所述之化合物,其中Y为具有如申请专利范围第1项中所定义的化学式沁)之基,式中R7和R8皆为甲基者。7.如申请专利范围第1到第4项中任一项所述之化合物,其中Y为具有如申请专利范围第1项中所定义的化学式“)之基,式中Ru为氢且Ru为氢或甲基者。8.如申请专利范围第1项中所述之化合物,其中,R1和R2,或R疥NR6,或R祚NR心,两者皆为氢者。9.(内)-N-(8-甲基-8-氦杂二环[3,2,1]辛-3-基)哟哄嗉基-1-醯胺;(内)-N-(8-甲基-8-氮杂二环[3,2,1]辛-3-基)-3-乙基咄啖嗉-1-醯胺:N-(3-奎宁环基)-3-乙基咄哄嗉-1-酯胺;N-(2-甲基-2-氦杂二环[2,2,2]辛-5-基)-3-乙基咄哄嗉-1-醯胺;(内)-N-(8-甲基-8-氮杂二环[3,2,1]辛-3-基)-3-甲基哟峻嗉-1-醯胺;(内)-N-(8-甲基-8-氮杂二环[3,2,1]辛-3-基)-3-溴哟哄嗉-1-醯胺:(内)-N﹏h4 苭珧礡-氖杂二环┤[3,,1]壬-3-基)-3-乙基咪└|A5-a]吐h哽-1-醯胺:咪唑,5-a]吐h哽-1-醯胺:(内)-N-(8,甲基-8-氦杂二环[3,2,1]辛-3-基)-3-乙基咪唑[1,5-a]哦促-1-酩胺;N-(3-奎宁环基)-3-乙基咪唑[1;5-a]-哦咬-1-醯胺;(内)-N-(8-甲基-8-氦杂二环[3,2,1]辛-3-基)-3-三氟甲基咪唑[1,S-a]吐咬-1-醯胺;(内)-N-(8-甲基-8-氦杂二环[3,2,1]辛-3-基)-3-乙醯基咧哄嗉-1-醯胺;(内)-N-(8-甲基-8-氮杂二环[3,2,1]辛-3-基)-3,3-二甲基萍-1-醯胺;(内)-N-(8-甲基-8-氦杂二环[3,3,1]壬-3-基)-3,3-二甲基萍-1-醯胺;(内)-N-(1-氮杂二环[2,2,2]辛-3-基)-3,3-二甲基苟-1-醯胺;[(内)-8-甲基-8-8-鼠杂二环[3,2,1]辛-3-基)-3,3-二甲基碎-1-钱酸葩:(内)-N-(8-甲基-8-欢杂二环[3,2,1]辛-3-基)汉-1-醯胺:,(内)-N-(8-甲基-8-欢杂二环[3,2,1]辛-3-基)-3-甲基葵-1-醯胺:或前述化合物中任-化合物之氢氨酸盐。10.一种方法,用以制备如申请专利范围第1项所述之化合物者,该化合物包括将化学式(V)之化合物:Y-COQl(V)与化学式(VI)之化合物:H-L-Zl(丫I)或L为O时,其反应性衍生物,相反应;上式中Q1为脱离基,Z1为如申请专利范围第1项所定义之Z:其粽变基皆如申请专利范围第1项中所定义者;反应后,随意地将任何R1和/或R2,R5和/或R6,Rg和/或RN基分则转化成其他的R1/R2,R5/R6,Rg/RN,将Z以外的Z1基变化成Z基;且适意地形成所得化学式(I)化合物的目标可接受盐类。11.一种医药组合物,系由依申请专利范围第1项所述之化合物与颗溧可接受载剂所构成者。