发明名称 杂交型降血钙素
摘要 本发明是有关杂交型降血钙素,由人类降血钙素中之片段及非人类动物(如鳗鱼、鲑鱼及鸡)降血钙素中之片段所组成。人类或人类类似物降血钙素及衍自非人类动物之降血钙素,任一者均可为天然的降血钙素或其类似物。杂交型降血钙素具有显着的优点,即其呈现和鳗鱼的活性,而无副作用包括恶心,消化道官能失调或抗原性。
申请公布号 TW176143 申请公布日期 1992.01.01
申请号 TW080102551 申请日期 1991.04.02
申请人 中外制药股份有限公司 发明人 村山荣五郎;星彻
分类号 C07K3/28;C07K7/36 主分类号 C07K3/28
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1.一种杂交型降血钙素,其由人类或人类类似物降 血钙素 中的第一 片段及天然鳗鱼或鲑鱼降血钙素或其类 似物中 的第二 片段所组成,第一 片段含有自胺基末端的 第1 至第n号(n=13—21)的胺基酸残基,且系天然人类降血 钙 素中之 片段或为人类降血钙素类似物之 片段中 具有一 个胺基酸残基被取代,删除或添加至天然人类降血 钙素的 片段,第二 片段含有自鳗鱼或鲑鱼降血钙素的胺 基末 端的第n(n=14—22)及接续的胺基酸残基,且为天然的 鳗 鱼或鲑鱼降血钙素的 片段,或系为降血钙素类似 物的 片段中具有一个胺基酸残基被取代,删除或添加至 天然鳗 鱼或鲑鱼降血钙素的 片段。2.根据申请专利范围 第1项的杂交型降血钙素,其中于近 胺基末端侧之 片段含至少10个人类降血钙素中之 胺基酸 残基,且近羧基末端侧之 片段含至少6个衍自非人 类动 物降血钙素中之胺基酸残基。3.根据申请专利范 围第1项之杂交型降血钙素,其中于人 类降血钙素类似物中之 片段以一个缬胺酸残基置 换天然 人类降血钙素第8号之甲硫胺酸残基。4.一种杂交 型降血钙素,其中由胺基末端第1至第16号胺 基酸残基之序列和天然人类降血钙素中的第1至第 16号胺 基酸残基相同,且第17至第32号胺基酸残基之序列 和天然 鳗鱼或鲑鱼降血钙素中的第17至32号胺基酸残基相 同。5.一种杂交型降血钙素,具有下列的结构式:6. 根据申请专利范围第1项的杂交型降血钙素,其具 有以 下之结构式:7.根据申请专利范围第1项的杂交型降 血钙素,其具有下 列结构式之—:8.一种制备如申请专利范围第1至7 项中任一项的杂交型降 血钙素的方法,此方法的特征在于具有该杂交型降 血钙素 的序列的是籍固相合成法(solid-phase synthesis)或液 相合成法(liquid-phase synthesis)合成,且在合成该杂 交型降血钙素的任何理想阶段形成该 的双硫键。 9.如申请专利范围第8项的方法,其中,除了双硫键 未形 成之外,合成具有该杂交型降血钙素之序列的 ,接 着
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