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1﹒一种制备达霉素的方法,其包括如下步骤:(a)在接种物培养液中繁殖含有产制达霉素链霉菌种的孢子悬浮液以制备接种物;(b)将该接种物导入发酵培养液中并供给含有该发酵培养液及接种物之发酵原液;及(C)在发酵原液中发酵产制达霉素;其改良之处在于:于(c)步骤中进行细胞繁殖阶段之后紧接大量达霉素生产阶段之发酵作用,并足最添加性pH控制剂以使发酵原液之pH値在该大量达霉素产制阶段维持于5﹒0至6﹒5。2﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中上述产制达霉素之种类包括土黄色孢子链霉菌(Streptomycesgilvosporeus),ATCC13326。3﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中上述孢子悬浮液含有至少10^5╮@w10^10群落形成单位/毫升的孢子浓度。4﹒根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中上述发酵培养液含有非酵母及酵母蛋白氮成份,以蛋白质含量为基准,上述非酵母及酵母成份分别以由约5:1至11:1的比例范围存在。5﹒根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中该接种物培养液包括从约2到16克/升的蛋白氮源,以及约5到30克/升的碳源。6﹒根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中该发酵培养液包括从约80到约250克/升的碳源的氮源,其中该氮源另含非酵母成份和酵母成份。7﹒根据申请专利范围第6项之方法,其中上述蛋白氮源之非酵母及酵母成份的比例,以蛋白质含量为基准,在约5:1到约11:1的范围内。8﹒根据申请专利范围第7项之方法,其中上述蛋白氮源的非酵母成份,包括大豆蛋白质。9﹒根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中在大量的达霉素产制期间内,发酵培养液中碳源浓度系维持在约5至30克/升。10﹒根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中每升发酵培养液至少产制出7克的达霉素。11﹒根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中繁殖及发酵作用是在从约25至约40度C的温度进行。12﹒根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中进行发酵作用的时间从约70到至少约118个小时之久。13﹒根据申请专利范围第1.2或3项之方法,进一步包括在繁殖及发酵期间中对接种物通气。14﹒根据申请专利范围第1.2或3项之方法,进一步包活在达霉素之产制期间对接种物通气。15﹒根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中试接种物和发酵培养液含有至少包括由葡萄糖、多糖及淀粉组成之集团中的二具的碳源。16﹒根据申请专利范围第1.2或3项之方法,其中该接种物和发酵培养液含有至少包括由大豆蛋白质、酵母及蛋白质水解产物组成之集团中的一员的蛋白氮源。17﹒根据申请专利范围第15项之方法,其中该蛋白氮源含有至少包括由分离物、粉末及碎粉所组成之集团中的一员的大豆蛋白质。18﹒根据申请专利范围第15项之方法,其中该蛋白氮源含有至少包括由整个酵母萃取物及自溶产物所组成之集团中的一员的酵母。19﹒根据申请专利范围第1.2或3项之方法,进一步包括使用之至少包括由氢氧化物及柠檬酸盐类组成之集团中的一员pH値控制剂。图示简单说明:图1为本方法的概要方块图,其被用于本发明之接种物的繁殖。图2为在发酵期间内,代表性发生之三个阶段的座标式说明。图3为依据实例的试验4至6,!霉素产制之时间对!达霉素产生的座标图。 |
