发明名称 用于输送电离子渗疗药物之聚胺基甲酸酯水凝胶组合物
摘要 提供制备具有高膨胀比,良好抗张强度,及光透明性的水凝胶母材之方法,此物质可用于皮下输送电离子渗疗药物。亦提供依据彼等方法制得之水凝胶母材。
申请公布号 TW213863 申请公布日期 1993.10.01
申请号 TW081103681 申请日期 1992.05.12
申请人 金细亚医药品公司 发明人 宋阁.韩
分类号 A61K47/30 主分类号 A61K47/30
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1﹒一种制备适用于穿皮电离子渗撩药物输送之聚胺基甲酸酯水凝胶母材之方法,其包含:a)将加罩异氰酸根之前聚合物溶于第一溶剂中,此溶剂包含一种对质子具惰性,水可互混的有机溶剂,以得到一种前聚合物溶液;b)混合步骤(a)之前聚合物溶液与第二溶剂,此第二溶剂含水及视需要选择的水可互混的有机溶液,得到形成水凝胶之溶剂;C)热化步骤(b)之混合物得到水凝胶母材;其中前聚合物对水之比率使得每毫升水之有聚合物之异氰酸根含量为每毫升水约0﹒04至4毫当量异氰酸根,前聚合物之异氰酸根含量对第一及第二溶剂合并体积之比例为每毫升合并溶剂约0﹒01至1毫当量异氰酸根。2﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中该第一溶剂包含丙酮。3﹒根据申请专利范围第2项之方法,其中该水可互混的有机溶液包含丙酮。4﹒根据申请专利范围第3项之方法,其中前聚合物包含约0﹒4至约1﹒6毫当量/公克异氰酸根。5﹒根据申请专利范围第4项之方法,其中前聚合物包含一种得自二异氰酸甲苯以聚异氰酸酯终止之聚醚。6﹒根据申请专利范围第4项之方法,其中前聚合物包含一种得自脂族性二异氰酸酯以聚氰酸酯终止之聚醚。7﹒根据申请专利范围第1项之方法,其另包含:(d)将得自步骤(c)之水凝胶母材于一水性膨胀基质中膨胀。8﹒根据申请专利范围第7项之方法,其中该水性膨胀基质包含至少约30%丙二醇。9﹒根据申请专利范围第7或8项之方法,其中该水性膨胀基质包含阿埔它明(Arbutamine)。10﹒一种制备适用于穿皮电离子渗疗药物输送之聚胺基甲酸酯水凝胶母材之方法,其包含:(a)将加罩异氰酸根之前聚合物溶于总溶剂中,此溶剂包含水及视需要选择的水可互混的有机溶液,得到形成水凝胶之溶液;及(c)热化步骤(a)之混合物得到水凝胶母材;其中前聚合物饱@鴾穭坐骒v使得每毫升水之前聚合物之异氰酸根含量为每毫升水约0﹒╮@砭钗隃陴@当量异氰酸根,前聚合物之异氰酸根含量对总溶剂量之比例活@马C毫升总溶剂约0﹒01至约1毫升当量异氰酸根,总溶剂含每份水式@雂痐@份水可互混的有机溶液。11﹒根据申请专利范围第10项之方法,其中总溶剂包含每份水可互混的有机溶液约0﹒2份至约1份水。12﹒根据申请专利范围第11项之方法,其中形成水凝胶之溶液包含约5%至约25%前聚合物。13﹒根据申请专利范围第12项之方法,其中该水可互混有机溶液为丙酮。14﹒一种制备适用于穿皮电离子渗疗药物输送之聚胺基甲酸酯水凝胶母材之方法,其包含:(a)制备一种形成水凝胶之溶液,其包含一种加罩异氰酸根之前聚合物于总溶剂,此溶剂包含水及视需要选择的水可混的有机溶液,前聚合物之异氰酸根含量对水之比率为每毫升水约0﹒04至约4毫当量异氰酸根,前聚合物之异氰酸根含量对总溶剂量之比例为每毫升总溶剂约0﹒01至约1毫当量异氰酸根,总溶剂包含每份水可互混约有机溶液约0﹒2份至约1份水,及(b)熟化水凝胶混合物得到一种水凝胶母材。15﹒根据申请专利范围第14项之方法,其中形成水凝胶之溶液包含约5%至约25%前聚合物。16﹒根据申请专利范围第15项之方法,其中该水可互混的有机溶液为丙酮。17﹒根据申请专利范围第16项之方法,其另包含:(c)将得自步骤(b)之水凝胶母材于一种水性膨胀基质中膨胀。18﹒根据申请专利范围第17项之方法,其中该水性膨胀基质包含至少约30%丙二醇。19﹒根据申请专利范围第17项之方法,其中该水凝胶母材在比预期贮存及使用时之温度要高之温度膨胀。20﹒根据申请专利范围第1,3,4,5,6,7,8,10,14,17或19项之任何一项之方法制备之水凝胶母材。21﹒一种水凝胶母材,其得自聚异氰酸酯聚醚前聚合物,大体为光透明,膨胀比至少为约4。22﹒根据申请专利范围第21项之水凝胶母材,膨胀比至少为约7至约15。23﹒根据申请专利范围第21项之水凝胶母材,于包含至少约30%丙二醇之膨胀基质中膨胀。24﹒根据申请专利范围第23项之水凝胶母材,其中该前聚合物为亥波水凝胶。25﹒根据申请专利范围第21项之水凝胶母材,其中该所聚合物为亥波水凝胶,亥波2002,或拜波。图示简单说明:图1描述利用亥波水凝胶前聚合物(Hypol Hydrogel Prepo1ylmers)在pH5.0,不同离子强度的水性缓冲液中制得的水凝胶母材之膨胀剖析图。图2描述使用某些来自亥波R系列之前聚合物制得的水凝胶母材之膨胀剖析图图3描述使用亥波水凝胶制备本发明水凝胶母材的药物负载剖析图。图4描述使用来自亥波系列之某些前聚合物在不同药物溶液中制备本发明水凝胶基质的平衡药物负载剖析图。图5描述利用亥波系列之前聚合物制备本发明之水凝胶母材之药物释出剖析图图6是通过猪表皮之药物通量对来自负载一种运动刺激剂,利用亥波水凝胶前聚合物制备之本发明水凝胶母材之电流密度之点图。图7描述两种药物浓度之通量作为电流密度之函数。图8描述两种电流密度之通量作为药物浓度之函数。图9描述最大心率改变相对用亥波水凝胶前聚合物制备之水凝胶母材中药物浓度。图10描述利用亥波水凝胶前聚合物在不同温度制备之水凝胶母材的膨胀行为。图11描述利用亥波水凝胶制备之本发明水凝胶母材之膨胀比之温度依存性,此母材在两种不同溶液中膨胀。
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