发明名称 放射线伤害防护剂
摘要 揭示含至少1种下式 (A) 所示化合物之放射线伤害防护剂。□ (A)式中,R表□(其中R2表H或OH,X为 0-26之任何整数)或- (CH2)7CH=CH(CH2)7-CH3,R1为 (a) -CH2(CH2)YCH3、(b)-CH(OH)(CH2)YCH3、(c)-CH(OH)(CH2)YCH(CH3)2、(d)-CH=CH(CH2)YCH3所定义之任何取代基(其中,Y为5-17之任何整数)。上记之放射线伤害防护剂,对放射线对人体之坏影响有效。
申请公布号 TW218020 申请公布日期 1993.12.21
申请号 TW081106408 申请日期 1992.08.13
申请人 麒麟麦酒股份有限公司 发明人 肥塚靖彦;蒲谷浩司
分类号 A61K31/70;C07H15/04 主分类号 A61K31/70
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1﹒一种作为放射线伤害防护剂之医药组成物 ,包含至少一种下式(A)之神鞘糖脂质 作为有效成分, 式中,r为 (其中,R2表H或OH,X为0─26 之任何整数)或─(CH2)2CH=CH─(CH2 )2CH2,R2为以下记(A)─(D)定 义之任何取代基(其中,Y为5─17之任 何整数), (A)─CH2(CH2)XCH)3 (B)─CH(OH)(CH2)XCH2 (C)─CH(OH)(CH2)XCH2(CH2)X (D)─CH=CH(C2)XCH2 2﹒根据申请专利范围第1项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,系下式(I)之 神经鞘糖脂质, 式中,R2为下记(A)─(B)所 定义之任何取代基,R2表H或OH(X为下 记(A)─(B)中所定义) (A)─CH2(CH)YCH2 R2为H时,X为0─24之任何整数 ,Y为7─15之任何整数, R2为OH时,X为20─24之任何整数 ,Y为11─15之任何整数, (B) ─CH(OH)(CH2)YCH2 R2为H时,X为18─23之任何整数 ,Y为5─15之任何整数, R2为OH时,X为18─26之任何整数 ,Y为5─17之任何整数, (C)─CH(OH)(CH2)YCH(CH3) R2为H时,X为20─24之任何整数 ,Y为9─13之任何整数, R2为OH时,X为20─24之任何整数, ,Y为9─13之任何整数, (d)─CH=CH─(CH2)YCH3 R2为H时,N为10─18之任何整数 ,Y为10─14之任何整数。 3﹒根据申请专利范围第2项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,系下式(II)之 神经鞘糖脂质, 式中,R为下记(A)─(d)所定 义之取代基,R2表H或OH(X为下记( A)─(d)中所定义), (A)─CH2(CH2)yCH3 r3为H时,x为0─24之任何整数 ,y为7─15之任何整数, r3为oh时,x为20─24之任何整数 ,y为11─15之任何整数, (b)─ch(oh)(ch2)ych3 r2为H时,x为18─26之任何整数 ,Y为5─15之任何整数, r2为oh时,x为18─26之任何整数 ,y为5─17之任何整数, (c)─ch(oh)(ch2)ych(ch3)e r1为h时,X为20─24之任何整数,Y 为9─13之任何整数, r2为oh时,X为20─24之任何整数 ,Y为9─13之任何整数, (d)─CH=(ch2)ych3 r2为H时,X为10─18之任何整数 ,Y为10─14之任何整数。 4﹒根据申请专利范围第2项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,系下式(III)之 神经鞘糖脂质, 式中,x为0─24之任何整数,y为 7─15之任何整数。 5﹒根据申请专利范围第1项之医药组成物, 式(iii)中之x为8─22之任何整数,Y 为9─13之任何整数。 6﹒根据申请专利范围第4项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,系下式(IV)之 神经鞘糖脂质, 式中,x为0─24之任何整数,y为 7─15之任何整数。 7﹒根据申请专利范围第6项之医药组成物, 式(iv)中之x为8─22之任何整数,Y 为9─13之任何整数。 8﹒根据申请专利范围第2项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,系下式(V)之 神经鞘糖脂质, 式中,X为20─24之任何整数,Y为 11─15之任何整数。 9﹒根据申请专利范围第8项之医药组成物, 式(V)中之X为21─23之任何整数,Y 为12─14之任何整数。 10﹒根据申请专利范围第8项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,系下式(VI) 之神经鞘糖脂质, 式中,X为20─24之任何整数 11─15之任何整数。 11﹒根据申请专利范围第10项之医药组成物 ,式(VI)中之X为21─23之任何整数, Y为12─14之任何整数。 12﹒根据申请专利范围第2项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,系下式(VII) 之神经鞘糖脂质, 式中,X为18─26之任何整数,Y为 5─15之任何整数。 13﹒根据申请专利范围第12项之医药组成物 ,式(VII)中之X为21─25之任何整数, Y为6─14之任何整数。 14﹒根据申请专利范围第12项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,系下式(VIII) 之神经鞘糖脂质, 式中,X为18─26之任何整数,Y为 1─15之任何整数。 15﹒根据申请专利范围第14项之医药组成物 ,式(VIII)中之X为21─25之任何整数, Y为6─14之任何整数。 16﹒根据申请专利范围第2项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,系下式(IX) 之神经鞘糖脂质, 式中,X为18─26之任何整数,Y为 5─17之任何整数。 17﹒根据申请专利范围第16项之医药组成物 ,式(IX)中之X为21─25之任何整数, Y为6─16之任何整数。 18﹒根据申请专利范围第16项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物物,系下式(X) 之神经鞘糖脂质, 式中,X为18─26之任何整数,Y为 5─17之任何整数。 19﹒根据申请专利范围第16项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,系下式(X' )之神经鞘糖脂质, 式中,X为20─24之任何整数,Y为 10─14之任何整数。 20﹒根据申请专利范围第18项之医药组成物 ,式(X)中之X为21─25之任何整数, Y为6─16之任何整数。 21﹒根据申请专利范围第19项之医药组成物 ,式(X')中之X为21─23之任何整数 ,Y为11─13之任何整数。 22﹒根据申请专利范围第2项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,系下式(XI )之神经鞘糖脂质, 式中,X为20─24之任何整数,Y为 9─13之任何整数。 23﹒根据申请专利范围第22项之医药组成物 ,式(XI)中之X为21─23之任何整数 ,Y为10─12之任何整数。 24﹒根据申请专利范围第22项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,系下式(XII 1)之神经鞘糖脂质, 式中,X为20─24之任何整数,Y为 9─13之任何整数。 25﹒ 根据申请专利范围第24项之医药组成物 ,式(XII)中之X为21─23之任何整 数,Y为10─12之任何整数。 26﹒根据申请专利范围第2项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,系下式(XI II)之神经鞘糖脂质, 式中,X为20─24之任何整数,Y为 9─13之任何整数。 27﹒根据申请专利范围第26项之医药组成物 ,式(XIII)中之X为21─23之任何 整数,Y为10─12之任何整数。 28﹒根据申请专利范围第26项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,系下式 (XIV)之神经鞘糖脂质, 式中,X为20─24之任何整数,Y为 9─13之任何整数。 29﹒根据申请专利范围第282项之医药组成物 ,式(XIV')中之X为21─23之任何整 数,Y为10─12之任何整数。 30﹒根据申请专利范围第2项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,系下式(xV )之神经鞘糖脂质, 式中,X为10─18之任何整数,Y为 10─14之任何整数。 31﹒根据申请专利范围第31项之医药组成物 ,式IXV)中之X为11─17之任何整数 ,Y为11─13之任何整数。 32﹒根据申请专利范围第30项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,系下式(XV I)之神经鞘糖脂质, 式中,X为10─18之任何整数,Y为 10─14之任何整数。 33﹒根据申请专利范围第32项之医药组成物 ,式(xVI)中之X为11─17之任何整 数,Y为11─13之任何整数。 34﹒根据申请专利范围第1项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,系下式(XI X)之神经鞘糖脂质, 式中,Y为11─15之任何整数。 35﹒根据申请专利范围第34项之医药组成物 ,式(XIX)中之Y为12─14之任何整数。 36﹒根据申请专利范围第34项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成,系下式(XX )之神经鞘糖脂质, 式中,Y为11─15之任何整数。 37﹒根据申请专利范围第36项之医药组成物 ,式(XX)中之Y为12─14之任何整数。 38﹒根据申请专利范围第1项之作为放射线 伤害防护剂之医药组成物,其神经鞘糖脂 质系选自如下列所述化合物组成之群:(1)(2S,3R)─1 ─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3─十 八醇(2)(2s,3R)─2─廿二醯胺基─1─ (─D─喃半乳糖氧基)─3─十 八醇(3)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─廿醯胺基─3─十八 醇(4)(2s,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─十八醯胺基─3─十 八醇(5)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─十四醯胺基─3─十 八醇(6)(2S,3R)─2─癸醯胺基─1─( ─D)─喃半乳糖氧基)─3─十八 醇(7)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─辛醯胺基─3─十八 醇(8)(2S,3R)─2──乙醯胺基─1─ ( ─D─喃半乳糖氧基)─3─十八 醇(9)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─3─廿四醯胺基─3─十 四醇(10)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─十四醯胺基─3─十 六醇(11)(2R,3S)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─十四醯胺基─3─十 六醇(12)(2S,3S)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─十四醯胺基─3─十 六醇(13)(2S,3R)─1─(─喃半 乳糖氧基)─2─十四醯胺基─3─十 六醇(14)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─[(R)─2─羟基 廿四醯胺基]─3─十八醇。(15)(2S,3R,4E)─1─(─D ─ 喃半乳糖氧基)─2─十八醯基─4─ 十八烯─3─醇(16)(2S ,3R,4E)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─十四醯胺基─4 ─十八烯─3─醇(17)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─3─廿四醯胺基─3 ─4─十八烷二醇(18)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3 ─4─十七烷二醇(19)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3 ─4─十五烷二醇(20)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3 ─4─十一烷二醇(21)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─廿六醯胺基─3 ─4─十一烷二醇(22)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─十八烷二 醇(23)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─十七烷二 醇(24)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─十五烷二 醇(25)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─十一烷二 醇(26)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿六醯胺基]─3,4─十八烷二 醇(27)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿六醯胺基]─3,4─十九烷二 醇(28)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿六醯胺基]─3,4─廿烷二 醇(29)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─十七烷二 醇(30)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(S)─2─ 羟基廿四醯胺基]─16─甲基─3,4 ─十七烷二醇(31)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─16─甲基─2─廿四 醯胺基─3,4─十七烷二醇(32)(2S,3H) ─1─(─D─ 喃半 乳糖氧基)─2─油醯胺基─3─十八 醇(33)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─廿六 醯胺基─3,4─十八烷二醇(34)(2S,3S,4R)─1─(─D ─ 喃半乳糖氧基)─2─廿八 醯胺基─3,4─十七烷二醇, 39﹒根据申请专利范围第38项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,其神经鞘糖脂 质系选自如下列所述化合物组成之群:(1)(2S,3R)─1 ─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3─十 八醇(2)(2S,3R)─2─廿二醯胺基─1─ (─D─喃半乳糖氧基)─3─十 八醇(3)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─廿醯胺基─3─十 八醇(4)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─十八醯胺基─3─十 八醇(5)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─十四醯胺基─3─十 八醇(6)(2S,3R)─2─癸醯胺基─1─( ─1)─喃半乳糖氧基)─H─十八 醇(7)(2S,3R)─1─(─D─半 乳糖氧基)─2─辛醯胺基─3─十八 醇(8)(2S,3R)─2─乙醯胺基─1─( ─D─喃半乳糖氧基)─3─十八 醇(9)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3─十 四醇(10)(1)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─十四醯胺基─3─十 六醇。 40﹒根据申请专利范围第39项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,其神经鞘糖脂 质系选自如下列所述化合物成组成之群:(1)(2S,3R) ─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3─十 八醇(2)(2S,3R)─2─廿二醯胺基─1─ 乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3─十 八醇(3)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─廿醯胺基─3─十 八醇(4)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─十八醯胺基─3─十 八醇(5)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─十四醯胺基─3─十 八醇(6)(2S,3R)─2─癸醯胺基─1─( ─D─喃半乳糖氧基)─3─十八 醇(7)(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3─十 四醇(8) (2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基)─2─十四醯胺基─3─十 八醇。 41﹒根据申请专利范围第40项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,其神经鞘糖脂 质系选自如下列所述化合物组成之群:(1)(2S,3R)─1 ─(─D喃半 乳糖氧基)─2─十八醯胺基─3─十 八醇(2)(2S,3R)─1─(─D喃半 乳糖氧基)─2─十四醯胺基─3─十 八醇(3)(2S,3R)─1─(─D喃半 乳糖氧基)─2─十四醯胺基─3─十 六醇, 42﹒根据申请专利范围第38项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,其神经鞘糖脂 质为(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基─2─[(R)─2─羟基廿四 醯胺基]─3─十八醇。 43﹒根据申请专利范围第38项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,其神经鞘糖脂 质系选自如下列所述化合物组成之群:(1)(2S,3R,4E) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─十八醯胺基─4 ─十八烯─3─醇(2)(2S,3R,4E)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─十四醯胺基─3 ─十八烯─3─醇。 44﹒根据申请专利范围第38项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,其神经鞘糖脂 质系选自如下列所述化合物组成之群:(1)(2S,3S,4R) ─1─(─3─ 喃半乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3 ,4─十八烷二醇(2)(2S,3S,4R)─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3 ,4─十七烷二醇(3)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3 ,4─十七烷二醇(4)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─廿四醯胺基─3 ,4─十一烷二醇(5)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─廿六醯胺基─3 ,4─十七烷二醇(6)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─廿六醯胺基─3 ,4─十八烷二醇(7)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─廿六醯胺基─3 ,4─十七烷二醇, 45﹒根据申请专利范围第38项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,其神经鞘糖脂 质系选自如下列所述化合物组成之群:(1)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─十八烷二 醇(2)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─十七烷二 醇(2)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─十五烷二 醇(4)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─十一烷二 醇(5)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─十八烷二 醇(6)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─十九烷二 醇(7)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─廿烷二 醇(8)(2S,3S,4R) ─1 ─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(R)─2─ 羟基廿四醯胺基]─3,4─十七烷二 醇。 46﹒ 根据申请专利范围第38项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,其神经鞘糖脂 质系选自如下列所述化合物组成之群:(3)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─2─[(S)─2─羟 基廿四醯胺基]─16─甲基─3,4─ 十七烷二醇(4)(2S,3S,4R) ─1─(─D─ 喃半乳糖氧基)─16─甲基─2─廿四 醯胺基─3,4─十七烷二醇。 47﹒根据申请专利范围第38项之作为放射线伤 害防护剂之医药组成物,其神经鞘糖脂 质为(2S,3R)─1─(─D─喃半 乳糖氧基) ─2─油醯胺基─3─十八醇。图示简单 说明 图、为以醛化合物为起始物质,为合 成式(A)所示化合物之反应途径图(合
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