奇枝霉素(Malbranicin)抗生物质及其制法

摘要

本物质藉在淡水镇分离之嗜热性霉菌肉桂色奇枝霉（Malbranchea cinnamomea(Lib.) Van Oorschot ＆ de Hoog） TAIM13T54 醱酵生产而得。培养基采用含酵母精及淀粉之液态培养基，30-50℃振荡培养２日至５日。所得培养液过滤后滤液及菌丝体分别以溶剂抽出，抽出液浓缩后以矽胶色层分析得抗菌物质。本物质为黄色针状结晶，熔点为 112-114℃，比旋光度[α]为-18°(C 0.01 CH3OH)，HRELMS[M+]为208.0735。分子式为C11H12O4，UVλmax 258nm，360nm.IR特性吸收为1700，1680，1645CM-1.由1H-NMR，13C-NHR图谱及13C-1HCOSY图谱判定该物质的结构为：6-(-1-乙醯乙基)-2-甲氧基-2,5-环己二烯-1,4-二酮。并以其二乙酸衍生物之结晶经ｘ线单结晶构造解析证实。抗菌谱实验结果显示本物质对革兰氏阳性菌及霉菌有抑菌活性.细胞毒性结果显示对癌细胞有毒杀作用。

主权项

1﹒一种经分离之DNA基因群,编码四环霉素及氯四环素之生合成路径,该基因群座落在LP2127或LP2128中,该LP2127或LP2128具下列物理舆图:其中该质体具分离自生金链霉菌Streptomyces aureofaciens)之DNA片段且其限制图谱如下:2﹒根据申请专利范围第1项之经分离之DNA基因群,其中该DNA于原核细胞宿主中表现。3﹒根据申请专利范围第2项之经分离之DNA基因群,其中该宿主为大肠杆菌或变铅青链霉菌(Streptomyces lividans)或生金链霉菌(Streptomycesaureofaciens ) 。1﹒一种如下式(I)代表之6─(1─乙醯乙基)─2─甲氧基─2,5─环己二烯─1,4─二酮之化合物2﹒一种制造如申请专利范围第1项之化合物之方法,包括培养肉桂色奇枝霉菌(Malbranchea cinnamomea)于适当培养基中,并单离出如申请专利范围第1项之化合物。3﹒如申请专利范围第2项之方法,其中该肉桂色奇枝霉菌系TAlM13T54(talbrancheacinnamomea(lib﹒)Van Oorschot &deHoog TAIM13T54)。4﹒一种抗生素药学组合物,其包含之有效成分如申请专利范围第1I项之化合物。