新颖羽扇多环烷衍生物,其制备及含彼等之药学组合物

摘要

下式之羽扇多环烷衍生物：□式中Ｒ为：－(CH)n－X－(CH2)m－Y－-(C)p－COOR'∣ ／＼R" R° R∞其中R'与R"为相同或不同，为Ｈ或烷基，Ｘ为键或选择性取代之胺甲醯基或胺羰基，Ｙ为键或次苯基，R°与R∞为相同或不同，为Ｈ或烷基，且R°可为OH，羟烷基，基、苄基、胺甲醯甲基，或当Ｘ为胺甲醯基时与Ｘ之氮形成杂环，及Ｙ为键，而ｎ，ｍ与ｐ为由０至16之整数，４≦（ｍ＋ｎ＋ｐ）≦16， R1为甲基，R2为羟基、甲基、羟甲基、-CH2SR'或-CH2NHR'2，或R2为取代之胺基或二烷胺基，其烷基部分可形成杂环，R3为Ｈ或与R1或R2形成次甲基或氧基， R4与R5为不同且表Ｈ或羟基，或一起形成氧基、羟亚胺基、或烷氧亚胺基（可被取代），及R6与R7为Ｈ，否则 R4与R5，及R6与R7一起形成氧基、直链或分支烷基（１至４个Ｃ），及其盐（当彼等存在时），于AIDS之治疗特别有利。

主权项

1﹒一种下式之羽扇多环烷衍生物: R表下式之基: 其中R'与R"相同或不同,为氢原子。 烷基, X为键或表胺甲醯基,N─甲基胺甲醯基 胺羰基或N─甲基胺羰基, Y为键或表次苯基, R0与R00相同或不同,为氢原子或烷基 (了解的是在各单元─CRR─上之R与 R并非必然相同),且R可为羟基, 羟烷基,苯基、基、胺甲醯甲基,否则 当Y为键且X为胺甲醯基时,R可与含 于X内之氮原于形成五或六─员环,n m与p为由0至16之整数以致(m+n+ p)为由4至16, R1为甲基或与R3形成次甲基或氧基, R2为羟基、甲基或羟甲基或─CH2SR'2 或─CH2NHR'2之基,其中R2为烷基, 羟烷基或乙醯胺烷基,或 R2为由羟烷基或羧羟烷基取代之胺基, 或二烷胺基,其烷基部分可与彼等形连接 之氮原子形成五或六─员杂环, R3为原子或与R1或R2形成次甲基或氧 基, R4与R5不同且表氢原子或羟基,或一起 形成氧基、羟亚胺基或烷氧亚胺基,选择 性地经取代(由羧基或二烷亚胺基取代, 其烷基部分可与彼等所连接之氮原子形成 五成六─员杂环,其另外合有氮原子,且 经烷基取代)及 R6与R7为氢原子,否则 R4与R5,及R6与R7一起形成氧基, 前述之烷基为直链或分支且各含有1至4 个碳原子,及当存在时,其盐类。 2﹒根据申请专利范围第1项之羽扇多环烷衍 生物,其中R表下式之基: 其中R'与R"相同或不同,为氢原子或 烷基, X为键或表胺甲醯基、N─甲基胺 或胺羰基, Y为键或表次苯基, R与R相同或不同,为氢原子或烷基 [了解的是于各个─CRR─单元上之 R与R并非必然相同],或R可为羟 基、羟烷基、苯基、基、胺甲醯甲基, 否则当Y为键且X为胺甲醯基时,R可 与含于X内之氮原子形成五或六员环,及 n,m与p为由0至16之整数,以致m+ n+p由4至16, R1为甲基,或与R3形成次甲基或氧基, R2为羟基、甲基、羟甲基或─CH2SR"2 或─CH2NHR "2之基,其中R2"为烷基 ,羟烷基或乙醯胺烷基,或R2为由羟烷 基或羧羟烷基取代之胺基或二烷胺基,其 烷基部分可与彼等所连接之氮原子形成五 或六员杂环, R3为氢原子或与R1或R2形成次甲基或 氮基, R4与R5不同且表氢子或羟基或一起形成 氮基、或烷氧亚胺基,选择性地经取代( 由羧基或二烷胺基取代,其烷基部分可与 彼等所连接之氮原子形成六员杂环,其另 外含有由甲基取代之氮原子)及 R6与R7为氢原子,否则 R4与R5,及R6与R7一起形成氧基,了 解的是烷基为直链或分支链,且各含1至 4个碳原子,及当存在时,其盐类。 3﹒根据申请专利范围第1项之羽扇多环烷衍 生物,其系为N"─[N─(3─羟基 ─20(29)─羽扇多环烯─28─醯基)─ 8─胺基辛醯基]──丙胺酸。 4﹒根据申请专利范围第1项之羽扇多环烷衍 生物,其系为N"─[N─[3─羟基 ─20(29)─羽扇多环烯─28─醯基)─ 8─胺基辛醯基)─L─丙胺酸。 5﹒根据申请专利范围第1项之羽扇多环烷衍 生物,其系为N"─[N─[3─羟基 ─20(29)─羽扇多环烯─28─醯基)─ 8─胺基辛醯基)─L─息宁胺酸。 6﹒根据申请专利范围第1项之羽扇多环烷衍 生物,其系为N"─[N─[3─羟基 ─20(29)─羽扇多环烯─28─醯基)─ 8─胺基辛醯基]─L─抑胃胺酸。 7﹒根据申请专利范围第1项之羽扇多环烷衍 生物,其系为[N─[3─羟基─20( 29)─羽扇多环烯─28─醯基)─7─胺 基使其胺甲酯基乙酸。 8﹒一种制备根据申请专利范围第1项之羽扇 多环烷衍生物之方法,其包括将下式之胺 基酸或其衍生物: H2N─R 式中R如申请专利范围第1项中所定义, 与下式之醯氯或酸反应 式中R1.R2.R3.R4.R5.R6与 R7如申请专利范围第1项中所定义,了 解的是,可将含于此等起始物质中之羟基 或酸性官能基预先加以保护,若适当,将 产物转化成酯,除去保护基,且选择性地 将所得产物转化成盐。 9﹒一种制备根据申请专利范围第1项之羽扇 多环烷衍生物之方法,其中R4与R5一起 形成羟亚胺基或选择性取代之烷氧亚胺基 (如申请专利范围第1项中所定义),且 其他之基如申请专利范围第1项中所定义 ,其方法包括将下式之羟胺或其衍生物之 R8─O─NH2 式中R8为氢原子或烷基选择性地经取代 (由接基或二烷胺基取代,其烷基部分可 与彼等所连接之风原子形成六员杂环,其 另外含有氮原子且由烷基取代),与羽尔 多环烷衍生物(如申请专利范围第1项中 所定义,其中R4与R5一起形成氧基者) 反应,然后若适当,则除去保护基且选择 性地将所得产物转化成盐。 10﹒一种制备根据申请专利范围第1项之羽 两多环烷衍生物之方法,其中R1与R2为 甲基,R3为氢原子且其余之基如申请专 利范围第1项中所定义,其方法包括将根 据申请专利范围第1项之羽扇多环烷衍生 物其中R1与R3一起形成次甲基且R2为 甲基者还原,然后若适当,则除去保护基 ,且选择性地将所得产物转化成盐。 11﹒一种制备根据申请专利范围第1项之羽 扇多环烷衍生物之方法,其中R2为羟基 ,R1为甲基,R3为氢原子且其他之基如 申请专利范围第1项中研定义,其方法包 括将根据申请专利范围第1项之羽扇多环 烷衍生物其中R2与R3一起形成氧基且 R1为甲基者还原,然后若适当,则除去 保护基且选控性地将所得产物转化成盐。 12﹒一种制备根据申请专利范围第1项之羽 扇多环烷衍生物之方法,其中R1与R3一 起形成氧基,R2为羟基且其他之基如申 请专利范围第1项中所定义,其方法包括 将根据申请专利范围第1项之羽扇多环烷 衍生物其中R1与R3一起形成氧基且R2 为甲基者氧化,然后若适当,则除去保护 基且选择性地将所得产物转化成盐。 13﹒一种制备根据申请专利范围第1项之羽 扇多环烷衍生物之方法,其中X(于R基 中)表胺甲醯基且其他之基如申请专利范 围第1项中所定义,其方法包括下武之胺 式中R'、R、R、m与p如申请专 利范围第1项中所定义,与下式之羽扇多 环烷衍生物反应: 式中R1.R2.R3.R4.R5.R6与 R7如申请专利范围第1项中所定义,且 R9表下式之基: ─(CH)nCOOH 式中n与R"如申请专利范围第1项中所 定义,然后若适当则除去保护基,且选择 性地将所得产物转化成盐。 14﹒一种用于预防及治疗AlDS及有关症候群 之药学组合物,包括至少一种根据申请专 利范围第1项之羽扇多环烷衍生物。