3–(4–胺基乙氧基– 醯基)苯并[B]– 吩之改良制备方法

摘要

本发明系提供一种于制造规模下以良好产率制备6-烷氧基-3-(4-烷氧基苯基)苯并[B]吩之方法，而会不产生具潜在性降低产率的浓稠糊状物。本发明亦提供经由二烷氧基苯并[B]吩之醯化反应使α-(烷氧基苯基硫)-4-烷氧基乙醯苯转化为6-羟基-2-(4-羟基苯基)-3-[4-(2-胺基乙氧基)-苄醯基]苯并[B]吩之方法。每一种此等制备方法均依据二烷氧基乙醯苯衍生物之分子内环化反应，以生成苯并[B]吩，而不会产生会在制造规模上降低整体产率之浓稠糊状物。

主权项

1. 一种制备下式苯并[B]吩之方法其中R基团可为相同或相异,且代表C@ss1-C@ss6烷基,此方法包括于多磷酸及磷酸存在下,将下式二烷氧基化合物环化2. 根据申请专利范围第1项之方法,其中R是甲基。3. 根据申请专利范围第1项之方法,其中多磷酸对磷酸的重量比为由约10:1至1:1。4. 根据申请专利范围第3项之方法,其中该环化反应系于温度约80℃至90℃下进行约1.5-2小时。5. 根据申请专利范围第3项之方法,其中该环化反应系于约85℃下进行约1.75小时。6. 一种制备下式化合物或其药剂上可接受盐类之方法:其中R@ss1及R@ss2系独立为C@ss1-C@ss4烷基,或共同组成C@ss4-C@ss6聚亚甲基或-(CH@ss2-)@ss2O(CH@ss2)@ss2-;此方法包括将下式化合物于磷酸存在下,与多磷酸行环化反应,以产生烷氧基-2-(4-烷氧基苯基)苯并[B]吩之混合物;其中R基团可为相同或相异,且代表C@ss1-C@ss6烷基;其可具选择性地去除烷氧基及接着再保护此羟基;于弗烈多—克雷夫兹(Friedel-Crafts)条件下,将经保护之苯并[B]吩与下式醯化剂行醯化反应:其中R@ss5是X或X是氯,溴或-SO@ss2R@su1;且R@ss4是氯,溴,碘,或活化酯基;当R@ss5是X时,将X以下式胺取代且切除羟基保护基。7. 根据申请专利范围第6项之方法,其中R是甲基。8. 根据申请专利范围第7项之方法,其中多磷酸对磷酸的重量比为由约10:1至1:1。9. 根据申请专利范围第8项之方法,其中R@ss5是-N(R@ss1)(R@ss2)。