含有在7位上有被取代的苄氧亚氨基基团的新头孢菌素的药物组合物的制备方法

摘要

本发明是关于含有如下所示的式(Ⅰ)化合物,即含有在7位的侧链上有被取代的苄氧亚氨基基团的新头孢菌素作为其活性成分的药物组合物的制备方法。通式(Ⅰ)的化合物为其顺式异构体是以(R)或(S)型或(R,S)混合物,以内盐或者它们与无机酸或有机酸形成的盐的形式。式中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、A及A′的定义与说明书中的定义相同。

主权项

1.一种制备以式(I)化合物作为其活性成分的药物组合物的方法， 该式(I)化合物如下：其顺式异构体是以(R)或(S)型或者(R，S)混合物，以其内盐形式或者它 们与无机酸或有机酸所成的盐，在(I)式中：R₁、R₂、R₃和R₅是相同的或不同的，它们表示氢原子、卤原子 或选自下列的一个基团：1-4个碳原子的羟基、任选地用一个或多个 卤原子取代的烷基、含1-4个碳原子的烷氧基、巯基、含1-4个碳原子 的烷硫基、硝基、氰基、氨基、含1-4个碳原子的烷基氨基、含2-8 个碳原子的二烷基氨基、氨基甲酰基、含2-5个碳原子的(烷基氨基)羰 基、含3-9个碳原子的(二烷基氨基)羰基、羧基、含2-5个碳原子的烷 氧基羰基、1-8个碳原子的酰氧基、式中R_x和R_y可以 相同或不同，它们表示氢原子或含1-4个碳原子的烷基基团；R₄表示羟基基团或含1-8个碳原子的烷氧基基团； 不言而喻，当R₃表示羟基基团或含1-8个碳原子的烷氧基基团 时，R₁、R₂和R₅不能全都表示氢原子； A和A′可以相同或不同，它们表示氢原子、碱金属或碱土金属的 等同物、镁、铵或氨基有机碱，或者CO₂A和CO₂A′基团中只有一个 或每一个表示CO₂^-； 波纹线表示，CH₂R₆基团可以是在E或Z位上，并且R₆表示以 季铵形式的下列基团中的一种：式中X表示CH₂、NH、O或S；Q、J、Y、T、U、V、W和Z是相同的或不同的，它们彼 此独立地表示CH或N，很显然，这些环状基团中的每一个含有1-5 个杂原子，这些杂原子中至少有一个是氮原子并且这些环状基团可以 由一个或多个R或R′基团取代； R和R′是相同的或不同的，它们代表卤原子、含1-4个碳原子烷 基基团、含1-4个碳原子的烷氧基基团、卤原子、氰基基团、下列基 团中的一种：CO₂-Q₁、CO-NQ₁(Q₂)、NQ₁(Q₂)、SO₂-NQ₁(Q₂)、 CS-NH₂、NH-CO-Q₁、CH＝N-OH、CH＝N-O-Q₁、CH₂-CN、CH₂-S-Q₁、其中Q₁和Q₂相同或不同，它们代表氢原子或含1-4个碳原子的 烷基基团； P₁、P₂和P₃是相同的或不同的，它们表示含有最多4个碳原子 的烷基基团，优选地由上述对于R和R′所述的取代基中的一种所取 代，P₁与P₁之间的虚线表示，P₁和P₂可以任选地与它们所键连的氮 原子形成一个有5或6个键的杂环，本方法的特征在于，将作为活性 成分的以上所述的至少一种式(I)化合物与可在药物中应用的赋形剂 或载体相混合。