双官能基螯合剂–胜化合物制法

摘要

本发明系关于双官能基螯合剂一胜化合物新颖制法。本法系以Fmoc-Thr(ol)-Terephthal-Acetal-Amide树脂为起始物，将不同胺基酸耦合成直链型D-Phe- Cys(Trt)-Phe-D-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-cys(Trt)-Thr(ol)-Terephthal-Acetal-Amide树脂，接着加入碘进行氧化反应，得到包含双硫键形成化合物D-Phe-Cys- Phe-D-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(tBu)-Cys-Thr(ol)- Terephthal-Acetal-Amide树脂，然后使用三氟醋酸进行裂解反应，将胜化合物从树脂裂解后，再与(Boc)20反应而得到保护基－胜化合物，接着双官能基整合剂进行耦合反应，最后再使用三氟醋酸除去保护基，所得到产品经放射性同位素铟-111标帜可作为肿瘤造影之核医药物。

主权项

1.一种包含八个胺基酸组成胜化合物与双官能基螯合剂(BCA)耦合之制造方法,系以Fmoc-Thr(ol)-Terephthal-Acetal-Amide树脂为起始物,与各种胺基酸进行耦合反应,生成直链型胜-树脂化合物,接着此化合物进行氧化反应,使两个Cys连接在一起,然后以三氟醋酸去除保护基,而得到下列化合物(I):此化合物(I)加入(Boc)2O反应后,与双官能基螯合剂(BCA)耦合,再以三氟醋酸去除Boc,最后得到化合物(II):2.如申请专利范围第1项之方法,其中直链型胜-树脂,其组成如下:3.如申请专利范围第1项之方法,其中两个Cys连接在一起,其组成如下:4.如申请专利范围第1项之方法,化合物(I)加入(Boc)2O反应,其组成如下:5.如申请专利范围第1项之方法,化合物(II)之BCA(双官能基螯合剂)系选自一群包括DTPA及DOTA。6.如申请专利范围第1项之方法,其中化合物(II)经放射性同位素铟-111标帜所形成之化合物作为肿瘤造影之核医药物。