环胺衍生物及其作为药物的用途

摘要

由通式(I)代表的化合物、其药学上可接受的酸加成盐或其药学上可接受的C₁－C₆烷基加成盐及其医学应用。由于这些化合物抑制MIP－1α和/或MCP－1等化学因子对靶细胞的作用，因此可用作血液单核细胞和淋巴细胞浸润组织的疾病治疗药和/或预防药，例如动脉粥样硬化、类风湿性关节炎等。

主权项

1.下式(I)化合物：其药学上可接受的酸加成盐或其药学上可接受的C₁-C₆烷基加成盐，其中R¹是苯基、C₃-C₈环烷基或具有1-3个杂原子的芳族杂环基，杂原子选自由氧原子、硫原子、氮原子或其组合组成的组，其中该苯基或芳族杂环基可以与苯环或具有1-3个杂原子的芳族杂环基稠合形成稠合环，杂原子选自由氧原子、硫原子、氮原子或其组合组成的组，该苯基、C₃-C₈环烷基、芳族杂环基或稠合环可以被一个或多个下列取代基取代：卤原子、羟基、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₃-C₅亚烷基、C₂-C₄亚烷氧基、C₁-C₃亚烷二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、苄基、苄氧基、苯甲酰氨基、C₂-C₇烷酰基、C₂-C₇烷氧羰基、C₂-C₇烷酰氧基、C₂-C₇烷酰氨基、C₂-C₇N-烷基氨基甲酰基、C₄-C₉N-环烷基氨基甲酰基、C₁-C₆烷磺酰基、C₃-C₈(烷氧羰基)甲基、N-苯基氨基甲酰基、哌啶子基羰基、吗啉代羰基、1-吡咯烷基羰基、由式-NH(C＝O)O-代表的二价基团、由式-NH(C＝S)O-代表的二价基团、氨基、单(C₁-C₆烷基)氨基、或二(C₁-C₆烷基)氨基，其中该苯基、C₃-C₈环烷基、芳族杂环基或稠合环的取代基可选地被一个或多个卤原子、羟基、氨基、三氟甲基、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基取代；R²是氢原子、C₁-C₆烷基、C₂-C₇烷氧羰基、羟基或苯基，其中该C₁-C₆烷基或苯基可以被一个或多个卤原子、羟基、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基取代，且当j＝0时，R²不是羟基；j代表0-2的整数；k代表0-2的整数；m代表2-4的整数；n代表0或1；R³是氢原子或可选被一个或两个苯基取代的C₁-C₆烷基，该苯基各自可以被一个或多个卤原子、羟基、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基取代；R⁴和R⁵是彼此相同或不同的，是氢原子、羟基、苯基或C₁-C₆烷基，其中该C₁-C₆烷基可选地被一个或多个下列取代基取代：卤原子，羟基，氰基，硝基，羧基，氨基甲酰基，巯基，胍基，C₃-C₈环烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆烷硫基，可选被一个或多个卤原子、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或苄氧基取代的苯基，苯氧基，苄氧基，苄氧羰基，C₂-C₇烷酰基，C₂-C₇烷氧羰基，C₂-C₇烷酰氧基，C₂-C₇烷酰氨基，C₂-C₇N-烷基氨基甲酰基，C₁-C₆烷磺酰基，氨基，单(C₁-C₆烷基)氨基，二(C₁-C₆烷基)氨基，或具有1-3个杂原子且可选与苯环稠合的芳族杂环基，杂原子选自由氧原子、硫原子、氮原子或其组合组成的组，条件是R⁴和R⁵均不为异丁基，或者R⁴和R⁵一起形成3至6元环烃；p代表0或1；q代表0或1；G是由下式代表的基团：-CO-、-SO₂-、-CO-O-、-NR⁷-CO-、-CO-NR⁷-、-NH-CO-NH-、-NH-CS-NH-、-NR⁷-SO₂-、-SO₂-NH-、-NH-CO-O-或-O-CO-NH-，其中R⁷是氢原子或C₁-C₆烷基，或者R⁷与R⁵一起代表C₂-C₅亚烷基；R⁶是苯基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烯基、苄基或具有1-3个杂原子的芳族杂环基，杂原子选自由氧原子、硫原子、氮原子或其组合组成的组，其中该苯基、苄基或芳族杂环基可以与苯环或具有1-3个杂原子的芳族杂环基稠合形成稠合环，杂原子选自由氧原子、硫原子、氮原子或其组合组成的组，该苯基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烯基、苄基、芳族杂环基或稠合环可以被一个或多个下列取代基取代：卤原子、羟基、巯基、氰基、硝基、氰硫基、羧基、氨基甲酰基、三氟甲基、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₈环烷氧基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₃亚烷二氧基、苯基、苯氧基、苯氨基、苄基、苯甲酰基、苯亚磺酰基、苯磺酰基、3-苯脲基、C₂-C₇烷酰基、C₂-C₇烷氧羰基、C₂-C₇烷酰氧基、C₂-C₇烷酰氨基、C₂-C₇N-烷基氨基甲酰基、C₁-C₆烷磺酰基、苯基氨基甲酰基、N，N-二(C₁-C₆烷基)氨磺酰基、氨基、单(C₁-C₆烷基)氨基、二(C₁-C₆烷基)氨基、苄氨基、C₂-C₇(烷氧羰基)氨基、C₁-C₆(烷磺酰)氨基、或双C₁-C₆(烷磺酰)氨基，其中该苯基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烯基、苄基、芳族杂环基或稠合环的取代基可选地被一个或多个卤原子、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、单(C₁-C₆烷基)氨基或二(C₁-C₆烷基)氨基取代。