| 主权项 |
如下式新 7 - [- 二唑- - 烷氧亚胺基]-乙醯胺基- 3 - ( 2- 或4 - 啶硫甲基 ) - 3 -哂 吩- 4 -羧酸盐衍生物或其制药容许 盐之制法 式中R1为胺基或被保护胺基; R2为氢,可有取代基如硫甲基 羧基,三级丁氧甲醯基或三 苯基之C1-6脂族烃基,环 戊基或环戊1烯基; R3为可有取代基如羟基,胺基 ,羧基,三级丁氧甲醯胺基 ,或醯胺基之C1-6烷基; R3a为氢,甲基或胺基;R3b为 氢或甲基;其中R3a及R3b系分别在 啶环之2及6位置,或R3a单独存 在时在第3位置以及哂吩之第3位置 之甲硫基系接在 啶环之第2及第4 位置此包括: a ) 令如下式化合物或其盐 式中R1及R2各同上, R4为- -O- COCH3 或 - O - COCH2COCH3 与如下式化合物或其盐 式中R3,R3a及R3b各同上, 在如水,磷酸盐缓冲液,丙酮,氯仿 ,乙 ,硝基苯,二氯甲烷,二氯乙 烷,甲醯胺,二甲基甲醯胺,甲醇, 乙醇,乙醚,四氢 喃,二甲亚 或 对反应无不良影响之任何其他有机溶 剂,尤其具有强力极性之溶剂中,在 室温,暖温或加热,最好于55-65 ℃下反应,而得化合物( I ),或 b ) 令如下式化合物或其盐 式中R1,R2,R3a及R3b各同上 , R3c为三级丁氧甲醯胺基C1-6 烷基, 在冷却,室温或稍昇温,最好于5- 35℃下依常法消去三级丁氧甲醯基 ,而得如下式化合物或其盐 式中R1,R2,R3a及R3b各同上 R3d为胺基C1-6烷基,或 c ) 令如下式化合物或其在羧酸之反 应性衍生物或其盐 式中R1及R2各同上,与如下式化 合物或其在胺基之反应性衍生物或其 盐 式中R3,R3a及R3b各同上, 在如水,丙酮,二 烷,乙 ,氯仿 ,二氯甲烷,二氯乙烷,四氢 喃, 乙酸乙酯,N,N-二甲基甲醯胺, 啶等习用溶剂或对反应无不良影响 之任何其他有机溶剂中,在冷却或室 温,最好于0-10℃下反应,而得 化合物( I ),或 d ) 令如下式化合物或其盐 式中R1,R3 ,R3a及R3b各同上 , R2a为三级丁氧羰基( C1-6 ) 烷基, 在如水,醇( 如甲醇,乙醇等 )或其 混液,或对反应不良影响之任何其 他溶剂中于冷却-暖温,最好于5- 35℃下依如酸水解或硷水解,还原 等常法消去异丁基,而得如下式化合 物或其盐 式中R1,R2,R3a及R3b各同上 R2b为羧基C1-6烷基,或 e ) 令如下式化合物或其盐 式中R1,R3,R3a及R3b各同上 ,R2c为三苯基( C1-6 )烷基殆依 制法d )中酸水解之方式消去三苯基 ( C1-6 )烷基而得如下式化合物或 其盐 式中R1,R3,R3a及R3b各同上 。 |
