发明名称 新颖(CAMPTOTHECIA)衍生物之制造法
摘要
申请公布号 TW063087 申请公布日期 1984.12.01
申请号 TW06911887 申请日期 1980.07.09
申请人 雅古乐多股份有限公司 发明人 宫贞;务台方彦;野方健一郎 等5人;泽田诚吾
分类号 A61K31/395;C07D491/22 主分类号 A61K31/395
代理机构 代理人 陈灿晖 台北巿城中区武昌街一段六十四号八楼
主权项 1.下式之坎普托素衍生物 (上式中X'代表COOR。或CII20R 基团,其R。为H或低烷墓及R为H 或R1CO,其R1代表l一l0个碳 原子数之直链或妓链之烷基、三氟甲 基、苯基、具有1一2个碳原子数烷 撑部份之苯烷基或HOO(CH2)。,其 "n为2 -4之整数; 2代表H、乙醯 基或三氟乙醯基)及其水溶性硷金属 盐之制法,此法之特点为藉硫酸和过 氧化物之助在含水介质内使坎普托素 与下式之羟甲基化合物 1.皿) (上式中A代表H或COOH)起基置 换反应,而生成了一羟甲基坎普托素 ; 生成之7一羟甲基坎普托素,可以 下式化合物 R1COOH (其R,意义如同前述)或其酸酐或 醯基卤处理,形成了一R1COOR2 之基团(其R1意义如同前述), 20一羟基同时经或朱经乙醯化或三 氟乙醯化; 7一羟甲基坎普托索亦可 用氧化剂氧化为7一羧基坎普托素, 随后或以式R。一OH之醇类化合物 (其R。意义如同前述丁 将7一羧基酯化为7一X'一坎普托 素,其X' 代表R。OCO一基(其R。意义如同 前述)2.一依请求专利部份第1.项之制法,其 基置换反应系于过渡金属离子存在下 进行。3.一依请求专利部份第2.项之制法,其 中过渡金属离子乃由过渡金属盐供与 反应介质中。4.一依请求专利部份第3.项之制法, 其 中过渡金属盐乃选自包含银盐、亚铁 盐、铜盐、钴盐、镍盐、铅盐、汞盐 、镉盐、铭盐和锌盐之类中者。5.一依请求专利 部份第4.项之制法,其 中过渡金属盐乃硝酸银。6.一依请求专利部份第4. 项之制法,其 中过渡金属盐乃硫酸亚铁。7.一依请求专利部份 第1.项之制法,其 中过氧化物乃有机或无机之基置换反 应诱发剂。8.一依请求专利部份第1.项之制法,其 中过氧化物乃选日包含过氧化氢、过 硫酸及其铵和硷金属盐、Care酸和 其硷金属盐、硷金属或硷土金属之过 氧化物、特一丁基氢过氧化物、过氧 化苯醯、双烷醯基过氧化物者。9.一依请求专利 部份第K项之制法,其 中过氧化物乃过硫酸鞍。10.一依请求专利部份第K 项之制法,其 中过氧化物乃过氧化氢。11.依请求专利部份第2. 项之制法,其 中过渡金属盐力以所用坎普托素计几 乎相等之莫耳量至约30莫耳最之范 围者用之。12.一依请求专利部份第1.项之制法,其 中反应系在自宅酝至反应混合物沸点 之温度下进行。13.一依请求专利部份第1.项之制 法,其 中7一羟甲基或为7一羧基之氧化反 应乃用一选日三氧化铬、重铬酸硷金 属盐和过蜢酸盐之氧化剂以进行。14.一依请求专 利部份第1.项之制法,其 中羟甲基化合物乃甲醇。15.下武之坎普托素衍生 物 以及其水溶性硷金属盐之制法,士式 中X" 代表碳原子数为1一10之 直链或妓链之烷基,5一7个碳原子 数之环烷基或一COOR"之基团,其 R。为氢或低烷基:此法之特点为藉 硫酸和一过氧化物之助于存有过渡金 属盐离子之含水介质内使坎普托素与 下式有机化合物 与x"代表碳原子数为1-10之直 链或歧链烷基或5一7碳原子数之环 烷基)起基置换反应,或氧化此生成 之7一x"坎普托素衍生物(其x" 代表烷基)形成了一x"坎普托素( 其x"代表羧基),随后或用一低烷 醇酯化7一羧基成了一x"坎普托素 其中x"代表低烷氧漱基者。16.一依请求专利部份 第15项之制法,其 中过渡金居离子乃由一周波金屑盐供 与反应介质白.。17.一依请求专利部份第16.项之制 法,其 中过渡金屑盐乃选自包含银盐、亚织 盐、铜盐、钴盐、镍盐、钴盐、汞盐 、镉盐、铝盐和锌盐,其卤化物、碳 酸盐、硝酸盐、硫酸盐及醋酸盐形式 之烦中者。18.一依请求专利部份第17.项之制法,其 中过渡金居盐乃硝酸银。19.一依请求专利部份第 17.项之制法,其 中过渡金屏盐乃硫酸亚绕。20.一依请求专利部份 第15项之制法,其 中过氧化物乃有机或无机之基置换反 应诱发fi。21.一依请求专利部份第15.项之制法,其 中过氧化物乃选自包含过氧化氢、过 硫酸及其按和伐金屑盐、care'a酸 和其捡金属盐、硷金属或硷土金属之 过氧化物、特一丁基氢过氧化物、过 氧化苯醯、双烷醯基过氧化物之类之 中者。22.一依请求专利部份第21.项之制法,其 中过氧化物乃过硫酸按。23.一依请求专利部份第 21项之制法,其 中过氧化物乃过氧化氢。24.一依请求专利部份第 15.项之制法,其 中有机化合物以超过坎普托素者极大 之莫耳量用之。25.一依请求专利部份第24项之制 法,其 中有机化合物乃以与坎普托素者成约 20莫耳比例之量用之。26.一依请求专利部份第15项 之制法,其 中过渡金居体及过氧化物分别以比坎 普托素者超过ke35 -8莫耳之量用之27.一依请求专利 部份第15.项之制法,其 中7-X。 -坎普托素内X。为烷基 者成为坎普托素 -7 -羧酸之氧化反 应系用 -选自三氧化熔、重铬酸硷金 届体和过蜢酸盐中者之氧化剂以行之28.下武之坎 普托素衍生物 。 (式中Y'代表OH,2代表H或乙 醯基)及其水溶之硷金属盐之制法, 此法之特点为周硫酸和过硫酸盐在 - 有过渡金属离子之含水介质内处理坎 普托素以生成5 -羟基钦普托素。29.一依请求专利 部份第28.项之制法,其 中过渡金属离子乃由过渡金属盐供与 反应介质。30.一依请求专利部份第29项之制法,其 中过渡金属盐乃选自包含银盐、亚铁 盐、铜盐、钴盐、镍盐、铅盐、汞盐 、镉盐、钝盐和锌盐,其卤化物、碳 酸盐、硝酸盐、硫酸盐及醋酸盐形式 之类中者。31.一依请求专利部份第30项之制法,其 中过渡金属盐乃硝酸银。32.一依请求专利部份第 组项之制法,其 中过渡金属盐乃硫酸亚铁。33.一依请求专利部份 第28项之制法,其 中过硫酸盐乃选自包含硷金属之过硫 酸盐、过硫酸按、Care's酸和其硷 金属据及能在含硫酸之反应介质内形 成过硫酸盐之过氧化物。34.一依请求专利部份第 28项之制法,其 中过硫酸盐乃以与坎普托素成比例者 5 -30莫耳之量为之。
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