| 主权项 |
1.一种制造下式化合物,其旋光对映体 或其制药上可接受之酸加成盐类之方 法 其中, R为氢,C,一C。烷基, 氰基或为 R,为氢,C、一C。一烷基, 羟基甲基,一C1-C‥一烷基 -CI-C,一环烷基,Cl一 C。烷醛,C,一C.一烷氧羟 基,苯基,其可被卤素,NO, NI子,或CF,取代,苯基一 C,一C,一烷基,其中苯基可 被卤素取代,苯甲醯,其可被 C,一C.一烷氧基,Ct-C, -烷基,CF,,或1至2次卤素 取代,苯磺醯,吠喃甲醯,4一 毗啶基或 x为氟,氯或溴,且 m及n均为z; 包括, 将下式化合物 其中,R'Xlm及n之定义如前, 与联氨或水合联氨环化,可得到式I 化合物,其中,R"为氢,且RIX ,m及n之定义如前,选择性的将式 1化合物,其中,R'为氢且R之定 义如前但不为氢,在硷金属氢化物存 在下,用下式化合物处理:C、一C, 一烷基卤,C,一C。一环烷基C, 一C.一烷基卤,4一毗啶基卤,苯 基一C,一C.-烷基卤,其中苯基 可被卤素取代, ,其中,p为l至4,且H引为碘, 溴或氯苯基氟,其可被卤素,NO, ,NH,或CF,取代,可得到式l 化合物,其中,R'为C,一C。一 烷基,C,一C,环烷基C,一C。 一烷基,苯基一C,一C。一烷基, 其中未基可被卤素取代, ,其中p为l至4, 苯基,其可被卤素,NOz NHz 或CF,取代,或4一毗啶基,或选 择性地将式l化合物,其中,K,为 氢且R之定义如前但不为氢,且X, m及n之定义如前,与C,一C.一 烷醯一,苯甲醯一,C1-C,一烷 氧羟基一或扶喃甲基一氮化物,溴化 物或碘化物,其中,苯甲醯可被C, 一C。一烷氧基,C,一C。一烷基 CF,或1至2次卤素取代,或其 相关之酸配作用,可得到式l化合物 ,其中,R'为C,一C,烷醯,苯 甲醯,其可被C,一C.一烷氧基, C,一C,一烷基,CF,或1至2 次卤素取代,C,一C,一烷氧羟基 或扶哺甲醯,或选择性的将式1化合 物,其中,R'为电且R之定义如前 但不为氢,与甲醛反应,可得到式l 化合物,其中,R'为羟基甲基,或 选择性的将式1化合物,其中R,为 氢且R之定义如前但不为氢,与苯磺 醯卤作用,可得到式1化合物,其中 R'为苯磺醯,或选择性的将式l化 合物,其中,R,为硝基苯基,藉着 将硝基还原成胺基官能团,重氮化作 用及随即之置换作用或还原重氮基部 之作用,而转化成为式l化合物,其 中,R'为苯基,其可被卤素,NH, 或CF,取代,或选择性的将式1化 合物,其中,K及R,均为氢,与 C,一C,一烷醯一,苯甲醯一,或 C1-C1-烷氧羟基一氯化物,溴 化物或碘化物作用,其中,苯甲醯可 被C,一C,-烷氧基,C,一C. 一烷基,CF,或1至2次卤素取代 ,可得到式1化合物,其中,R为 C1-C。一烷醯,苯甲醯,其可破 C,一C,-烷氧基,Ca-C.一 烷基,CF,或1至2次卤素取代, 或C,一C。-烷氧羟基,或选择性 的将式j化合物,其中,iK为C,一 C,烷基且R,为C,一C,＿烷醯 或苯甲醯,其可被C,一C。-烷氧 基,Ct-C。烷基,CF,或l至 2次卤素取代,与溴化氰或氯化氰作 用,可得到式l化合物,其中,R为 氰基且K' 之定义如前,或选择性的 将式l化合物中之氛基藉水解而移除 ,其中,R,之定义如前,且R为氰 基,可得到式1化合物,其中,R为 氢, 且选择性的以习知方式制备其制药学 上可接受之酸加成茁类。2.一种根据请求专利部 份第「项之制法 ,其中,环化反应系以水合联氨完成3.一种根据请求 专利部份第「项之制法 ,其中'环化反应系在100。至200 。C温度范围间,14一21巴压力问 及一溶剂中完成。4.一种根据请求专利部份第「 项之制法 用来制备一化合物,其中,R为氢或 C,一C。一烷基或苯基-C,一C, -烷基,其中苯基可被卤素取代;且 R'为氢,C,一﹒C,一烷基,C, 一C,一环烷基C,一C.-烷基, C,一C.一烷醯,羟基甲基,苯甲 醯,其可被C,一C.一烷氧基, C,一C,一烷基,CF,或1至2 次卤素取代;或R'为C,一CI- 烷氧羟基,或苯基,其可被卤素,硝 基,胺基或三氟甲基取代。5.一种根据请求专利部 份第4项之制法 ,用来制备一化合物,其中,K为氢 或C1-C,一烷基,且R'为氢, C,一C.一烷基,苯基,其可被硝 基,胺基或三氟甲基取代,或苯甲醯 ,其可被C,一C,一烷氧基,Ct 一C,一烷基或CF,取代。6.一种根据请求专利部份第 「项之制法 ,用来制备3-(1一甲某一4一叱 啶基)一lH一叫唑。7.一种根据请求专利部份第「 项之制法 ,用来制备1一乙基一3一(1一甲 基一4一叱啶基)一lH一叫唑。8.一种根据请求专利 部份第「项之制法 ,用来制备1一乙醯一3一(1一甲 基一4一叱啶基)-lH一叫唑。9.一种根据请求专利部 份第「项之制法 ,用来制备l一苯甲醯一3一(1一 甲基一4一叱啶基.)一lH一叫唑。10.一种根据请求 专利部份第「项之制法 ,用来制备1一苯基甲基一3一(1 -甲基一4一叱啶基)一lH-叫唑11.一种根据请求专利 部份第「项之制法 ,用来制备1一(环内基甲基-3一 (1一甲基一4一叱啶基)-lH一 叫唑。 |
