| 主权项 |
1.下式所示之有机醯胺化合物或其药学 上可接受盐, F1-CO-NH-R2 (Ⅰ) (式中,R1-CO系一种选自- 胺基丁酸,异麦,角酸,麦角酸,二氢 麦角酸,2-丙基戊酸,三甲氧基苯 甲酸,茶叶硷乙酸,菸酸及异菸酸等 羧酸中之残基,R2则示一种鞘类脂 物或磷脂物之一残基),该醯胺化合 物在体内其药学活性。2.依据请求专利部份第1.项 之化合物, 其中该磷脂为磷脂醯基乙醇胺或磷脂 醯基丝氨酸。3.依据请求专利部份第1.项之化合物 , 其中该鞘类脂物系选自鞘氨醇,二氢 鞘氨醇,吐根素(psychosine)、 二氢吐根素、鞘氢醇磷醯基胆硷、二 氢鞘氨醇磷醯基胆硷以及植物鞘氨醇 (phytosphingosine)。4.如请求专利部份第1.项之化合物 ,其 中该脂物为鞘氨醇,且该羧酸系选自 -胺基丁酸、麦角酸、异麦角酸、 二氢麦角酸、2-丙基戊酸、三甲氧 基苯酸、茶叶硷乙酸菸酸及异菸酸。5.如请求专 利部份第1.项之化合物,其 中该脂体为吐根素,且该羧酸系选自 三甲氧基苯酸,菸酸,二氢麦角酸、 麦角酸以及异麦角酸。6.如请求专利部份第1.项之 化合物,其 中该脂体为鞘氨醇磷醯基胆硷,且该 羧酸为三甲氧基苯酸。7.如请求专利部份第1.项之 化合物,其 中该脂体为二氢鞘氨醇,且该羧酸为 二氢麦角酸。8.如请求专利部份第1.项之化合物, 其 是下式之三甲氧基苯醯磷脂醯丝氨酸 醯胺, 式中,R及R'表示饱和或未饱和之 脂肪酸。9.如请求专利部份第1.项之化合物,其 是下式之菸醯磷脂醯丝氨酸磺醯: 式中,R及R'表示饱和或不饱和之 脂肪酸。10.如请求专利部份第8.或9.项之化合物 ,其中该R'系选自硬脂酸、棕榈酸 、油酸、亚麻酸、亚油酸及花生四烯 酸。11.如请求专利部份第1.项之化合物,其 是下式之三甲氧苯甲醯基磷脂醯基丝 氨酸醯胺, 式中R表示饱和或不饱和的脂肪酸。12.如请求专利 部份第11.项之化合物,其 中R表示硬脂酸或油酸。13.如请求专利部份第1.项 之化合物,其 是下式之三甲氧基苯醯磷脂醯基之乙 醇胺醯胺, 式中R及R'表示饱和或不饱和脂肪 酸。14.如请求专利部份第13.项之化合物,其 中R及R'系选自油酸,硬脂酸、亚 油酸及花生四烯酸。15.一种药学组合物其包含下 式所示之有 机醯胺化合物或其药学上可接受盐作 为活性成份, R1-CO-NH-R2 (Ⅰ) (式中,R1-CO系一种选自-胺 盐丁酸,异麦角酸,麦角酸,二氢麦 角酸,2-丙基戊酸,三甲氧基苯甲 酸,茶叶硷乙酸,菸酸及异菸酸等羧 酸中之残基,R2则示一种鞘类脂物 或磷脂物之一残基,)以及药学上可 接受载体或稀释剂。16.依据请求专利部份第15.项 之药学组合 物,其中该磷脂为磷脂醯基乙醇胺或 磷脂醯基丝氨酸。17.依据请求专利部份第15.项之 药学组合 物,其中该鞘类脂物系选自鞘氨醇, 二氢鞘氨醇吐根素(psychosine) 、二氢吐根素、鞘氢醇磷醯基胆硷、 二氢鞘氨醇磷醯基胆硷以及植物鞘氨 醇(phytosphingosine)。18.如请求专利部份第15.项之药 学组合物 ,其中该脂体为鞘氨醇,且该羧酸系 选自-胺基丁酸、麦角酸、异麦角 酸、二氢麦角酸、2-丙基戊酸、三 甲氧基苯酸、茶叶硷乙酸、菸酸及异 菸酸。19.如请求专利部份第15.项之药学组合物 ,其中该脂体为吐根素,且该羧酸系 选自三甲氧基苯酸,菸酸,二氢麦角 酸,麦角酸以及异麦角酸。20.如请求专利部份第15. 项之药学组合物 ,其中该脂体为鞘氨醇磷醯基胆硷, 且该羧酸为三甲氧基苯酸。21.如请求专利部份第 15.项之药学组合物 ,其中该脂体为二氢鞘氨醇,且该羧 酸为二氢麦角酸。22.制备下式所示之有机醯胺衍 生物的一 种方法: R1-CO-NH-R2 (Ⅰ) 式中,R1-CO系一种选自-胺 基丁酸,异麦角酸,麦角酸,二氢麦 角酸,2-丙基戊酸,三甲氧基苯甲 酸,茶叶硷乙酸,菸酸及异菸酸中之 残基,R2则示一种鞘类脂物或磷脂 物之一残基, 所指之方法乃为:在下式所示之 一种化合物 R1-CO-OX (Ⅱ) 式中,R1-CO之定义同前, X示H,对一硝基苯基,N,N'- 羰基二咪唑基,CF3-CO,C1或 甲基,与下式所示之一种化合物: NH2-R2 (Ⅲ) 式中,R2之定义同前,于一有 机媒介内起反应,此反应宜于施热下 或当X示H时于一种羰化二亚胺及/ 或1-羟基苯并三唑之存在下进行。23.依据请求专 利部份第22.项之方法,此 方法包括如下诸步骤: a)令式R1COOH(Ⅱ)所示之一 种羧酸及一种酚,宜于二环己基 碳化二亚胺之存在下,于无溶剂 或于一种适宜之溶剂(例如二甲 基甲醯胺)之存在下,于由0℃ 至室温间之温度起反应,以形成 一种脂;以及 b)令形式之酯与所指之含氮脂(Ⅲ) ,于诸如绝对乙醇之一种惰性溶 剂内,宜于施热下起反应。24.依据请求专利部份第 23.项之方法,其 中酚类系对一硝基酚。25.依据请求专利部份第22. 项之方法,此 方法包括如下之步骤: a)令式R1-COOH(Ⅰ)所示之 一种羧酸与三氟乙酸直接或于一 种适宜之溶剂的存在下,于以反 应系统之回流温度为宜之温度下 起反应,以形成一种混合型酸 ;以及 b)令生成之混合型酸 与含氮脂( Ⅱ),于诸如丙酮之一种惰性溶 剂,内宜于回流下起反应。26.依据请求专利部份第 22.项之方法,此 方法乃为:令式R1-COOH(Ⅰ) 所示之一种羧酸与所指之含氮脂(Ⅱ) ,于至少选自一种碳化二亚胺及1- 羟基苯基三唑等群属中至少其一的存 在下,于诸如氯仿之一种惰性溶剂内 ,宜于施热下起反应。27.依据请求专利部份第26.项 之方法,其 中,所指之碳化二亚胺系二环己基碳 化二亚胺, 基、异丙基碳化二亚胺 或 基、己基碳化二亚胺。28.依据请求专利部份第 22.项之方法此 方法包括如下诸步骤: a)藉令式R1-COOH (Ⅰ)所 示之一种羧酸与诸如亚硫醯氯之 一种氯化剂,宜于回流温度下起 反应;以及 b)令生成之氯化物与所指之含氮脂 (Ⅱ)于诸如 啶之一种惰性溶 剂内,宜于回流下起反应。29.依据请求专利部份第 22.项之方法,此 方法包括如下诸步骤: a)令式R-COOH (Ⅰ)所示之 一种羧酸与N,N'-羰基二咪 唑,于诸如二甲基甲醯胺之一种 适宜溶剂内,宜于室温下起反应 ,以形成一种醯基咪唑;以及 b)添加所指之含氮脂(Ⅱ)至反应 系统内,俾使所指之醯基咪唯与 所指之含碳酯宜于室温下起反应 。30.制备下式所示之有机醯胺化合物的一 种方法 R1-CO-NH-R2 式中,R1-CO示-胺基丁酸之 一种残基,而R2-N之一种含氮脂 的一残基,而含氮脂则选自醯脂及鞘 类脂,此方法乃包含如下诸步骤: a)令-胺基丁酸与一种保护基依 本身属习知之方式起反应,俾保 护其胺基团; b)令所指之被保护的-胺基丁酸 与所指之含氮脂依请求专利部份 第23-28项中任一项之方法,于一种 诸如乙醇之适宜的溶剂内,宜于施热 下起反应,然后 c)依本身属习知之方式,例如胼解 方式,移除所知之保护基。31.依据请求专利部份第 30.项之方法,其 中该保护基为苯二甲醯基( phthaloyl)或 氧基羰基。32.依据请求专利部份第22. 或23.项之方法 ,其中该磷脂为磷脂醯基乙醇胺或磷 酯醯基丝氨酸。33.依据请求专利部份第22.或23.项 之方法 ,其中该硝类脂物系选自硝氨醇,二 氢硝氨醇,吐根素(psychosine) 、二氢吐根素、鞘氨醇磷醯基胆硷、 二氢鞘氨醇磷醯基胆硷以及植物鞘氨 醇(phytasphingosine)。34.如请求专利部份第22.-29项之 方法, 其中该油脂为鞘氨醇,且该羧酸系选 自-胺基丁酸、麦角酸、异麦角酸 、二氢麦角酸、2-丙基戊酸、三甲 氧基苯酸、茶叶硷乙酸,菸酸及异菸 酸。35.如请求专利部份第22.-29.之方法,其 中该油脂为吐根素,且该羧酸系选自 三甲氧基苯酸,菸酸,二氢麦角酸、 麦角酸以及异麦角酸。36.如请求专利部份第22.-29. 项之方法, 其中该油脂为鞘氨醇磷醯基胆硷,且 该羧酸为三甲氧基苯酸。37.如请求专利部份第22.- 29.项之方法, 其中该油脂为二氢鞘氨醇,且该羧酸 为二氢麦角酸。 |
