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1.一种方法,包括以下式之3-胺基醒核啶酸加成盐:[式中R为氢或低烷基,而X为强无机酸之阴离子,且HX对鲲核啶氮原子之当量比约为1:1],与下式之按基苯甲酸衍生物:[其中R1为低烷基;R2系选自由氢、卤基或低烷氧基所组成之族群,而 Am系选自胺基、甲胺基或二甲胺基],在缩合剂N,N'-二烷基碳二亚醯胺于毗啶水溶腋中存在下,其毗啶对水之体积百分比为50 :50至90 :10 ,及约0-50。C 之温度下反应,.以获得包括毗啶、水、下式之N-(1-氮杂二环[2.2。2]辛-3-基胺基苯醯胺之酸加成盐之混合物:[其中R、R1.R2.Am 和X之定义如上],及N,N'-二烷基尿素副产物之混合物。2.根据上述请求专利部分第1.项所述之方法,其中3-胺基辊核啶酸加成盐为3-胺基琨核啶单氢氯酸盐。3.根据上述请求专利部分第1.项所述之方法,其中胺基苯甲酸衍生物为4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸。4.根据上述请求专利部分第1.项所述之方法,其中3-胺基醒核啶之酸加成盐为3-胺基鲲核啶单氢氯酸盐,胺基苯甲酸衍生物为4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸,而苯醯胺产物为4-胺基-N-(1-氮杂二环[2.2.2)辛-3-基)-5-氯-2-甲氧基苯醯胺单氢氯酸盐。5.根据上述请求专利部分第1.项所述之方法,其中3-胺基辊核啶酸加成盐为3-胺基琨核啶单氢氯酸盐,胺基苯甲酸衍生物为4-(N-甲胺基)-5-氯-2-甲氧苯甲酸,而所得之苯醯胺为N-(1-氮杂二环[2。2.2]辛-3-基)-5-氯-2-甲氧基-4-(甲胺基)-苯醯胺单氢氯酸盐。6.根据上述请求专利部分第1.项所述之方法,其中N,N'-二烷基碳二亚醯胺为N,N'-二环己基碳二亚醯胺。7.根据上述请求专利部分第1.项所述之方法,其中毗啶对水之体积百分比为75:25至75:158.一种方法,其包括下列步骤:步骤1:以下式之3-胺基酝核碇酸加成盐:[其中R为氢或低烷基,而X为强无机酸之阴离子,且HX对丑核啶氮原子之当量比约为1:1)与下式之胺基苯甲酸衍生物:[其中 R1为低烷基;R2 系选自由氢、卤基或低烷氧基所组成之族群,而Am系选自由胺基、甲胺基或二甲胺基所组成之族群],在缩合剂N,N'-二烷基碳二亚醯胺于毗啶水溶液中,其中毗啶对水之体积百分比为50:50至90:10,在约0-50C 之温度下反应,以获得含毗啶、水、下式之N-(1-氮杂工环[2.2.2]辛-3-基-胺基苯醯胺酸加成盐[其中R、R1.R2.Am 和X之定义如上],及副产物N,N'-二烷基尿素之混合物;步骤2,必要时,以水稀释步骤1所制得之混合物,使任何沈淀之该苯醯胺酸加成盐溶解,分离副产物N,N'-二烷基尿素,得该苯醯胺酸加成盐之批啶-水溶液,必要时,加水,在减压下以水-毗啶共沸物方式去除毗啶,并分离少量之N,N'-二烷基尿素,得该苯醯胺酸加成盐之水溶液;步骤3,加强硷于步骤2所得之水溶液,以中和酸加成盐之酸成份,将其冷却、结晶、过滤、洗涤、并将结晶乾燥,下式该2-烷氧基-N-(1-氮杂二环[2.2。2)辛-3-基)-胺基苯醯胺之游离硷:其中R、R1.R2和Am之定义如上。9.一种制造下式N-(1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基)胺基苯醯胺及加成盐于毗啶-水溶液之方法:[其中R为氢或低烷基;R1为低烷基;R2系选自由氢、卤基或低烷氧基所组成之族群;Am系选自由胺基、甲胺基或二甲胺基,而X为强无机酸之阴离子],本法包括以第一溶液,其为包含下式3-胺基醒核啶酸加成盐:[其中R和X之定义如上,而H+对鲲核啶氮原子之当量比率为1:1],与第二溶液混合,其系溶解下式胺基苯甲酸衍生物于其中之毗啶溶液:[其中R1.R2和Am之定义如上],以得第三溶液,其毗啶对水之体积百分此为50:50至90:10,并加充分量之缩合剂N,N'-二烷基碳二亚醯胺,使该醒核啶盐在约0-50。C下,于一时间内,实质上几乎全部转化成该苯醯胺酸加成盐,而后过滤以去除副产物N,N'-二烷基尿素,以获得该N-(1-氮杂二环(2.2﹒2]辛-3-基)胺基苯醯胺酸加成盐之毗啶-水溶液。 |
