发明名称 制备3–[(4–溴–2–氟苯基)甲基]–3,4–二氢–4 –氧–1–呔 乙酸之方法
摘要 揭示制备3-〔(4-溴基-2-氟笨基)甲基〕-3,4-二氢-4-氧-1-乙酸的改良方法。这方法较先前技术有显着之改良,由于它可用一个步骤的方法制出产物,而先前方法则需要三个步骤。本发明在含有乙酸部份(但不须像先前方法需要保护羧酸基)之情况下,即能直接将环之氯烷基化。这产物对于治疗源自糖尿病之进行性坏疽有很大效果。
申请公布号 TW152241 申请公布日期 1991.02.21
申请号 TW078103815 申请日期 1989.05.18
申请人 默克大药厂 发明人 理查.福.休曼
分类号 C07D237/32 主分类号 C07D237/32
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1﹒一种下式化合物之制法:其包含化合物与化合物在选自氢氧化四甲铵、氢氧化四乙铵、氢氧化四丁铵、基氢氧化三甲铵、鲸蜡基氢氧化三甲铵或氢氧化三辛甲基铵之第三烷基或苯基取代之第三烷基氢氧化铵存在下,于低烷基醇质子极性液剂、选自N,N─二甲基甲醯胺、乙、二甲亚、N,N─二甲基乙醯胺或N─甲基咯啶之非质子极性溶剂或该质子极性溶剂和该非质子极性溶剂之混合物中进行反应。2﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中氢氧化四烷基铵是氢氧化四甲铵。3﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中之质子极性溶剂是甲醇、乙醇、1─丙醇或2─丙醇。4﹒根据申请专利范围第2项之方法,其中质子极性溶剂是2─丙醇。5﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中非质子极性溶剂是N,N─二甲基甲醯胺。6﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中使用质子极性溶剂和非质子极性溶剂之混合物。7﹒根据申请专利范围第6项之方法,其中质子极性溶剂对非质子极性溶剂的比率为约2:1至1:2。8﹒根据申请专利范围第7项之方法,其中质子极性溶剂是2─丙醇,而非质子极性溶剂是N,N─二甲基甲醯胺。9﹒根据申请情@M利范围第1项之方法,其中化合物Ⅱ溶解在非活性溶剂中。10﹒根据申请专利范围第9项之方法,其中非活性溶剂是氯化烃、甲苯、2─丙醇、己烷或环己烷。11﹒根据申请专利范围第10项之方法,其中氯化烃是氯苯。12﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中反应在0℃至80℃中进行。13﹒根据申请专利范围第12项之方法,其中反应在约室温下进行。14﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中每莫耳化合物I中使用0﹒8至1﹒3莫耳之化合物Ⅱ。15﹒根据申请专利范围第14项之方法,其中使用大约相等莫耳量之化合物I和化合物II。16﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中每莫耳化合物Ⅱ使用至少二莫耳的第三烷基氢氧化铵。17﹒根据申请专利范围第6项之方法,其中每莫耳化合物I使用2﹒0至2﹒1莫耳的第三烷基氢氧化铵。18﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中随着化合物I和化合物iI的混合,其反应混合进行15分钟至24小时。19﹒根据申请专利范围第18项之方法,其中反应进行15分钟至4小时。
地址 美国
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