| 主权项 |
l. 一种具有下式之抗病毒化合物 :( L)m-(W)n-A-Q-Z ;其中:Z是一 吟或嘧啶核 类似物的取代或未取代的氮硷部分 ;Q是一戊糖基 ;A 是 O或S ;W是磷酸根 ;M = l 至5 ;N = 0至3 ;L1是( CH,一CHOH一CH2 ) ;以及L是一直接连接至该戊糖基之碳上的脂质部分, 该碳相当于天然发生的核 之5 ,碳,其中该脂质部分为 : ( a ) 择自下列呈中 :神经鞘氨醇,二氢神经鞘氨醇,单醯甘油,二醯甘油,1一0一烷基甘油,2一0一烷基甘油,1 , 2 一 0 一烷基甘油,其头部基团含有一糖或多元醇之磷脂类,以及D,L 一 2 , 3 一二醯氧基丙基一 (二甲基) 一 8 一轻基乙基0基团 ;其系藉由一单一,二一或三磷酸键直接连结至W ; 或 (b) L一W系择自下列群中 :双(二醯甘油)磷酸酯以及二FBF脂醯甘油酯 ; 其系直接藉由一单一或二磷酸键连接其中至少该核 氮硷部分,2,或该戊糖基 Q,系一非天然发生的核 组份 ;以及其中各个L被直接连接至一W,只除了在n = O时L系直接连结至A ; 以及有个条件是当该戊糖基是阿拉伯 喃糖而让氮硷部分是胞嘧啶或腺 时该化合物系呈一脂质体的型式。2.如申请专利范围第1项之化合物,其中该戊糖基系择自下列群中 : 核糖的 2 , 3一二去氧基 ,2 , 3 一二去氢基或叠氮基衍生物 ; 在其2 或3 或此二者处被衍生化的核糖或阿拉伯糖,或在其 3 位置为一碘基,氟基,氯基或溴基衍生化之氧核糖 ;以及核糖的无环 基化片段,其保有至少那些相当于核糖的l与5 碳原子之碳原子。3.如申请专利范围第2项之化合物,其中该戊糖基是一2 ,3 一二去氧核糖,而该核 类似物是2 , 3 一二去氧胞嘧啶核 ,2 ,3 一二去氧胸腺 啶核芬,2 , 3 一二去氧鸟粪嘌 核 ,2 , 3 一二去氧腺嘌 核 ,2 ,3 一二去氧次黄嘌 核 ,或2 , 6二胺基嘌 一2, 3 一二去氧核糖。4.如申请专利范围第2项之化合物,其中该戊糖基是一个2 , 3 一二脱氢核糖而该核 是2 , 3 一二脱氢胸腺嘧啶核,2 , 3 一二脱氢胞 啶核 碳环的,或2 , 3 一二脱氢鸟粪嘌 核5.如申请专利范围第2项之化合物,其中该戊糖基是一核糖的叠氮化物衍生物,而该核 是 3 叠氮基一3 一去氧胸腺嘧啶核 ,3 一叠氮基一去氧鸟粪嘌 核; 或 2 , 6 一二胺基嘌 一3一叠氮基一 2 , 3 一二去氧核糖 。6.如申请专利范围第2项之化合物,其中该戊糖基是一核糖的卤基衍生物而该核 为3 一氟一3 一去氧胸腺 啶核 , 3一氟一2 , 3 一二去氧鸟粪嘌 核, 2 , 3 一二去氧基一 2 一氟一ara 一腺嘌 核 ,或 2 , 6 一二胺基嘌一 3 一氟一2 , 3 一二去氧核糖。7.如申请专利范围第2项之化合物,其中该戊糖基是一核糖的无环羟基化片段而该核是 9 ( 4 基一 1 , 2 一丁间二烯基 ) 腺嘌,3 一( 4 一 基一1,2 一丁间之烯基 ) 胞 啶,9 一(2一 醯甲氧基乙基 ) 腺嘌 或3一亚磷骏基甲氧基乙基一 2 ,6 一二胺基嘌 。8﹒如申请专利范围第I项之化合物,其中该核 类似物是艾塞克罗 ( a c y c l o v I r ) ,建塞克罗 ( g a n c y c l o v I r ) , 1 一 ( 2一去氧基一2 一氟一l一 一 D 一阿拉伯 喃糖基 ) 一 5 一碘胞嘀啶 (FIAC) 或1( 2 去氧基一2 一氟一 l 一 一 D一阿拉伯 喃糖基 ) 一 5 一碘尿 啶 (FIAU) 。9﹒如申请专利范围第l项之化合物,其中该核 类似物是2一氯去氧腺嘌 核 。10﹒如申请专利范团第l项之化合物 ,其中该核 类似物是一择自下列垂中的 3 一叠氮基一2 , 3 一二去氧 : 3 一叠氮基一2 , 3 一二去氧基一 5 一氯尿核 ( Azddclu ) 3 一叠氮基一 2,3 一二去氧基一 5 一甲基胞嘧啶 (AZddMeC ), 3 一叠氮基一2 , 3一二去氧基一 5 一甲基胞 啶一 N4oH (AzddMeC N4-0H),3 叠氮基一2 ,3 一二去氧基一 5 一甲基胞 啶一 N4Me ( AzddeCN4 Me ) , 3 一叠氮基一 2,3 一去氧基一 5 一乙基尿 (AzddEtU ) , 3 一叠氮基一2 , 3一二去氧尿 ( AzddU ) , 3 一叠氮基一2 ,3 一二去氧胞嘧啶 ( AzddC ), 3 一叠氮基一2 , 3 一二去氧一5 一氟胞啶 ( AzadFC ) , 3 叠氮基一2 , 3 一二去氧一 5 一 溴尿 (AzddBrU ) ,以及3 一叠氮基一23 一二去氧尿 ( AzddlU ) 。11﹒如申请专利范围第1项之化合物,其中该核 类似物是一择自下列群中的 3插A一卤基 啶二去氧核 : 3 一氟一2 ,3 一二去氧一 5 一氯尿 (FddClU)3一氟一 2, 3 一二去氧尿 ( 3FddU ) ,3 一氟一 2 ,3 一二去氧胸 ( 3 FddT ) 3 一氟一2 , 3一二去氧一 5 一溴尿 ( 3 FddBrU),以及3 氟一2 , 3 一二去氧一 5一乙基尿 ( 3 FddETU ) 。12﹒如申请专利范围第l项之化合物,其中该核 类似物是一择自下列群中的2 ,3 一二去氢一2 , 3 一二去氧核2 , 3 一二去氧一2, 3 一二去氧胸 ( D4T ) 2 , 3 一二去氧一2 , 3 一二去氧胞 ( D4C ) , 2,3 一二去氢- 2 , 3 一二去氧一5一甲基胞 ( D4MeC ),以及2 ,3一二去氢一2 , 3 一二去氧腺 (D4A)。13﹒如申请专利范围第l项之化合物,其中该核 类似物是一择自下列群中的2 ,3 一二去氢一2 , 3 一未饱和二去氧 核 : 5 一氟一2 , 3 一二去氧胸 ( 5一F一ddc ) , 2 , 3 -二去氧胞 ( ddT ), 以及2 , 3 一二去氧胸 (ddT)14﹒如申请专利范围第I项之化合物,其中该核 颖似物是一自下列群中的 2 ,3 一未饱和二去氢嘧啶核 ; 二去氧腺( ddA ) , 2 , 6 一二一胺基嘌 一 2, 3 一二去氧核 ( ddDAPR ) ,二去氧鸟粪嘌 核 ( ddG ) ,二去氧次黄嘌核 ( ddl ),以及 5 一甲基一2 ,3 一二去抵腺( dd MeA )。15﹒如申请专利范围第l项之化合物,其中该核 类似物是一择自下列呈中的糖一取代的二去氧嘌 核 ; 3 一 氮基2,3 一二去氧一二胺基嘌 核 ( 3 一N3 一 ddG ) , 3 一氟一2, 3 一二去氧一二胺基嘌 ( 3 一 FddDAPR ),3 一氟一2 , 3 一二去氧一鸟粪嘌核 ( 3一FddG ) ,3 氟一2 ,3一二去氧阿拉伯 喃糖腺嘌 ( 3 一Fddara一A ) ,以及3 一氟一2, 3一二去氧腺 ( 3 一FddA ) 。16.磷脂醯(3 一叠氮基一3 去氧基)胸腺 啶核 ( pANT )。17.脂醯 ( 2 , 3 一二去氧基 )胞嘀啶核 ( pddC ) 。18.磷脂醯 ( 2 , 3 一二去氧基 )胸腺啶核 ( pddT )19.(3 一叠氮基一3 一去氧基 )胸腺嘧啶核 二磷酸酯甘油 ( AZTdpdg )。20﹒磷脂醯 acYclovir , ( pACV )。21 l一0一硬脂醯甘油一 rac 一3一磷酸一 5 一 ( 3 一叠氮基一3 一去氧基)胸腺嘧啶核 。22.如中请专利范围第l至15项中任一项之化合物,其中该脂质部分是一个一醯基甘油或一个二醯基甘油。23.如申请专利范围第l至16项中任一项之化合物,其中该脂质部分是一磷脂酸。24.如申请专利范围第l至15项中任一项之化合物,其中该脂质部分是一D,L一2,3一二醯氧基内基(二甲基)一一基乙基铵基团。25.如申请专利范围第l项之化合物,其中该脂质是一磷脂其含有一包括糖或多元醇之头部基团。26.如申请专利范围第23项之化合物,其中该脂质部分包括双(二醯基甘油)磷酸酯27.如申请专利范围第23项之化合物,其中该脂质部分包括一二磷脂醯甘油。28.如申请专利范围第1项之化合物,其中该脂质部分包括1至 4个脂肪酸包含 2至24个碳原子。29.如申请专利范围第28项之化合物,其中该脂质部分的至少一个脂肪酸部分是未饱和的并含有1至6个双键。30.如申请专利范围第1项之化合物,包括1, 2 一二醯基甘油磷酸一5 一 ( 2,3 一二去氧基)胸腺 啶核 。31﹒如申请专利范围第1项之化合物,其中各个「系各别择自包含下列 R之群中:其中R , R1 以及 R2 ,各自为C1至C24脂族基团。32.如申请专利范围第31项之化合物,其中R , R1,与R2各自含有 1至 6处的不饱和位,并具有此结构CH 一 (CH 2 ) a一 ( CH=CH一 CH2) 一 ( CH2 ) 一Y其中a和c的总和是 l 至23 ; b 是 0 至 6: 以及其中 Y 是 C (O) 0 一;C 一 O 一,C = C一 O 一,C(O) S 一,C一 S 一,或 C = C 一 S 。33.如申请专利范围第l项之化合物,其中该戊糖基包括核糖,二去氧核糖,二脱氢核糖,或一叠氮基或卤基取代的核糖,其接在该嘌 的位置 9上或该 啶的位置 l上。34.第一种部分由申请专利范围第1至33项任一 项之化合物所形成的脂质体。35. 一种制备一如申请专利范围第1项的抗病毒化合物之方法,其包括下列步骤:令一磷脂或一磷脂酸与 ( a )一具一核糖基基团的抗病毒核 或( b ) 一抗毒核单磷酸(其经由一试剂HL与之反应而接上一脱离基以形成一核 PO4 一L )反应以便经由( a ) 一磷酸键或( b ) 一焦磷酸键将该磷脂或磷脂酸连结至该核 上。36.如申请专利范围第35项之方法,其中该磷脂是一个二醯基磷酸酯。37.如申请专利范围第35项之方法,其中该磷脂是一脑胺。38.如申请专利范围第37项之方法,其中该核 单磷酸酯是AZT5 一一磷酸酯。39.一种合成一核 类似物的一醯甘油 、1,2 一二醯甘油、一烷基甘油或1 , 2 一0 一二烷基甘油衍生物之方法,该核 类似物之核 氮硷部分或戊糖部分系非为天然发生的核 组份,该方法包括在一择自有机胺群中的硷性催化剂之存在下使用一偶合剂将一个一醯甘油、1 , 2 一二醯甘油、一烷基甘油或1 , 2 一 0 一二烷基甘油与一抗病毒核 一磷酸酯连结之步骤。40.如申请专利范围第39项之方法,其中该甘油酯是 1一 0一硬脂酯甘油以及该核是AZT一磷酸酯。41.如申请专利范围第35或39项之方法,其中该核 类似物包括一腺嘌 或胞嘧部分,包括下列步:骤在偶合反应前堵塞该部分之反应胺基基团; 以及在该核 被连结至一脂质后除去该基团之堵塞。42.一种用以治疗一哺乳动物体内一病毒感染之药学组成物,其包括一有效量的一个依据申请专利范围第l至33项之任一项的化合物,或一个部分由该化合物所形成之脂质体。43.如申请专利范围第42项之药学组成物,其中该病毒感染是一人体内之单纯泡疹感染而让化合物是磷脂醯艾塞克罗(acyclovir)。44.如申请专利范围第42项之燊学组成物,其中该哺乳动物是人颖而让病毒是HlV逆转病毒。45.如申请专利范围第44项之药学组成物,其中该化合物是5 一棕榈醯AzT。46.如申请专利范围第44项之药学组成物,其中该逆转病毒是一其已发展出对一核类似物具抗性之HIV病毒株。47.如申请专利范围第42项之药学组成物,其中该化合物之型式延长了其内所含的核类似物在一哺乳动物体内之抗病毒作用48.如申请专利范围第46项之药学组成物,其中该化合物之型式防止或克服了该逆转病毒对核 类似物之抗性。49.如申请专利范围第42项之药学组成物,进一步包括一制药上可接受的载体。50.如申请专利范围第42项之药学组成物,进一步包括至少一个其他的抗病毒化合物图示简单说明:第1一5田系绘出HIV一感染的细胞其P24生成量以作为于活体外给药的本案化合物其数量的函数图。 |
