新颖苯骈╳喃化物

摘要

一种式（Ｉ）的化合物：□ （Ｉ）或彼之药学上可接受的类，或彼之药学上可接受的溶合物式中A1或A2之一示氢而另一个示一基团CF3-Y-其中Y示-CF2-，C=0，或-CH(OH)-；Y示-O-，-CH2-或NR°其中 R°示氢，烷基或烷基碳醯；R1和R2是独立的，示氢或烷基；或R1和R2一起示-C2-7多亚甲基；R3示氢，羟基，烷氧基或醯氧基以及R4示氢或R3和R4一起示一键；R5示一式(a)的基团：□ （ａ）其中Ａ示＞Ｃ＝Ｘ其中Ｘ是0，Ｓ或NR8其中R8示CH，NO2，COR9其中R9示烷基，胺基，单烷胺基，氟烷基，苯基或经取代的苯基或R8示SO2R9其中R9的定义如上，或者Ａ示一键；当Ａ示＞Ｃ＝Ｘ其中Ｘ是Ｏ或Ｓ时，则R6示氢；任意被一个或多个选自卤素，羟基，烷氧基，烷氧碳醯，羧基，酯基，醯胺基，胺基，单烷胺基或二烷胺基所取代的烷基；烯基；任意被一烷基或烯基所取代的胺基或住意被经直至三个卤原子取代之烷氧基，经烷基，烷氧基或卤素取代之苯基所取代的胺基；经取代或未经取代的芳基或者经取代或未经取代的杂芳基；以及R7示氢或烷基；或R6和 R7一起示一式-A3-A4-之连结链，A3是连结至-N-A-部份的氮原子而A4是连结至该部份的基团Ａ，以及其中A3示一经取代或未经取代的亚甲基，A4示２个或３个连结成员，连结成员之一示Ｏ，Ｓ或NR，而其他的连结成员各自独立示一经取代或未经取代的亚甲基；Ｒ示氢，烷基，烷氧基，苯基C1-4烷基，芳基碳醯其中芳基可以经取代或未经取代；或者Ｒ是单环或环杂芳基碳醯；当Ａ示Ｃ＝Ｘ其中Ｘ示NR8时，则R6示-NHR10其中R10示氢，烷基，C3-6 环烷基，烯基或炔基，而R7示氢或烷基；或R7和R10一起示C2-4多亚甲基；当Ａ示一键时，则R6和R7与氮原子连结在一起，形成一具有５至７环的未饱和杂环，其环原子含有直至２个更多的氮原子和一个碳原子，此碳原子是被氧代基或硫代基取代，剩余的环原子是经取代或未经取代的；或R5示一式(b)的基团：CC （ｂ）式中下示C-OH或N(O)n其中ｎ是零或１而T2与C-T1在一起，当下时C-OH时，则示一任意经取代的芳基或者T2与CT1在一起，当T1是N(O)n时，则示一任意经取代的Ｎ- 杂芳基；或R5示一式(c)的基团：CC （ｃ）式中L1示Ｏ或NR11其中R11示氢，烷基，甲醯基，乙醯基或羟甲基，L2示Ｎ或CL4其中L4是氢，卤素，甲醯基或羟甲基，L3示CH2，O，S，CHL5其中L5是卤素或NL6其中L6示氢或烷基，而R12和R13各自独立，示氢或烷基或者R12与R13一起示氧代基或硫代基；以及Ｐ示１，２或３；一种制备此一化合物，含有此一化合物之药学组合物的方法以及此一化合物和组合物在医药上的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物:或彼之药学上可接受的盐类, 式 中;A1示基团CF3—Y—其中Y示—CF2—或—CH(OH)—;A2 示氢;Y1示—O—:R1和R2分别为C1-6烷基;R3示氢或羟 基且R4示氢或R3和R4—起示一键;以及R5示式(a)的基 团 :式中A示>C=X其中X为O,或A示—键;当A示>C=X时,R6 和R7示—CH2CH2—或—CH2CH2CH2—;或当A示一键时, R7NR6示 啶酮基。2.依据申请专利范围第1项所述之 化合物,其中A1示CF3— Y—而A2示氢。3.依据申请专利范围第2项所述之化 合物,其中Y示—CF2 —或—CH(OH)—。4.依据申请专利范围第2项所述之 化合物,其中Y示—CF2 —。5.依据申请专利范围第1项所述之化合物,其中 Y1示—O— 。6.依据申请专利范围第1项所述之化合物,其中R5 示一式( a)的基团。7.依据申请专利范围第6项所述之化合 物,其中表示>C=X 其中X是O,而R6与R7一起示一连结键—A3—A4—。8.依 据申请专利范围第7项所述之化合物,其中A4示— CH2CH2—或CH2CH2CH2—。9.依据申请专利范围第1项所 述之化合物,其中R6,N,R7 示一六氢 啶酮基。10.依据申请专利范围第1项所 述之化合物,其中A示一键 而R6和R7与氮原子连接在一起,形成一经取代的或 未经取 代的啶酮基或一经取代的或未经取代的硫代啶酮 基。11.依据申请专利范围第1项所述之化合物,其 中基团R6, N,R7示未经取代的啶酮基。12.依据申请专利范围第 1项所述之化合物,其中基团R6, N,R7示—2— 啶酮—1—基。13.依据申请专利范围第 1项所述之化合物,其中R1和R2皆 为甲基。14.依据申请专利范围第1项所述之化合物 ,其中R和5和R2 互相以反式排列。15.依据申请专利范围第1项所述 之化合物,其中顺—3,4 —二氢—2,2—二甲基—6—五氢乙基—4—(2—氧代 咯啶 —1—基)—2H—1—苯骈 喃—3—醇,彼之药学上可 接受 的盐类。16.依据申请专利范围第1项所述之化合物 ,其是2,2—二 甲基—6—五氟乙基—4—(2—氧代 咯啶—1—基)— 2H— 1—苯骈 喃,彼之药学上可接受的盐类。17.依据申 请专利范围第1项所述之化合物,其是顺—3,4 —二氢—2,2—二甲基—6—(1—羟基—2,2—三氟乙 基 —4—(2—氧代 咯啶—1—基]—2H—1—苯骈 喃—3 — 醇,彼之药学上可接受的盐类。18.依据申请专利范 围第1项所述之化合物,其是顺—3,4 —二氢—2,2—二甲基—6—五氟乙基—4—(2—氧代 六氢 啶—1—基]2H—1—苯骈 喃—3—醇,彼之药学上可 接受 的盐类。19.依据申请专利范围第1项所述之化合物 ,其是顺—3,4 —二氢—2,2—二甲基—6—五氟乙基—4—2(1H) 啶 酮 —1—基)—2H—1—苯骈 喃—3—醇,彼之药学上可 接受 的盐类。20.依据申请专利范围第1项所述之化合物 ,其是(—)—顺 —3,4—二氢—2,2—二甲基—4—(2—氧代六氢 啶— 1 —基)—6—五氟乙基—2H—1—苯骈 喃—3—醇,彼 之药 学上可接受的盐类。21.依据申请专利范团第1项所 述之化合物,其是(+)—顺 —3,4—二氢—2,2—二甲基—4—(2—氧代六氢 啶— 1 —基)—6—五氟乙基—2H—1—苯骈 喃—3—醇,彼 之药 学上可接受的盐类。22.依据申请专利范围第1项所 述之化合物,其是2,2—二 甲基—6—五氟乙基—4—(2—氧代六氢 啶—1—基) —2H —1—苯骈 喃,彼之药学上可接受的盐类。23.依据 申请专利范围第1项所述之化合物,其是2,2—二 甲基—6—五氟乙基—4—(2(1H) 啶酮—1—基]—2H— 1 —苯骈 喃,彼之药学上可接受的盐。24.一种式(V) 之化合物:其中A1,A2,R1,R2与Y1如式(I )所定义者。25.一种用于治疗气喘之药学组合物, 其包含一有效且无 毒性量如申请专利范围第1项的式(I)化合物,彼之 药学上 可接受的盐类,以及一药学上可接受的载体。26.如 申请专利范围第25项所述之组合物,其适于吸入投