发明名称 单键混种胞浆素原活化剂及其制法
摘要 具有系少由二个副序列组成之氨基酸序列之新颖单链混成(杂种)胞浆素原活化剂-该副序列各对应于人t-PA(组织型胞浆素原活化剂)与人u-PA(尿激型胞浆素原活化剂)之氨基酸种类与数量-并其突变体:其中至少有一个N-醣基化部位被修饰,而使醣基化作用不能发生于该部位,因而表现极有价值之药剂特性。此混成饱浆素原活化剂以重组DNA技艺制成1986年12月5日在英国申请专利第8629153号
申请公布号 TW183228 申请公布日期 1992.05.01
申请号 TW076107233 申请日期 1987.11.26
申请人 诺瓦帝士公司 发明人 比哈巴托巧赫里;比哈努拉布特;布德梅哈克;西芬克亚肯;乔旺奥斯腾;菲瑞德克斯马利亚亚西贝格斯;裘塔罕
分类号 C12N9/48;C12N15/58;C12P21/02 主分类号 C12N9/48
代理机构 代理人 郑自添 台北巿敦化南路二段七十七号八楼
主权项 1.一种单键混种胞浆素原活化剂或其突变体,其选 自具有包含人─PA之生长因素区及人 t─PA之Kringle 2区胺基酸系列之胞浆素原活化剂群 所构成,连结一系列之人t─PA催 化性区域,胞浆素原活化剂具一含有人t─PA之 Kringle 2区之胺基酸系列,连结于序列 之人u─PA催化性区域,一胞浆素原活化剂具有一包 含指纹及人t─PA之Kringle 2区之 胺基酸系列,连结于一系列之人u─PA催化性区域以 及胞浆素原活化剂具有一包含指纹 ,生长因素及人t─PA之Kringle2区,连结于一系列之人 u─PA催化性区域,以及该突 变体其中在t─PA副序列之117─119,184─186及/或448 ─450位置及/或u─PA副序列 之301─304位置之N─糖 化部位至少有一个被改变 而无法于该部位进行糖 化作用。2.依申请专利范 围第1项之胞浆素原活化剂或其突变体,具有含人u ─PA之生长因素区及人 t─PA之Kringle 2区连结于人t─PA─序列之催化性区 域。3.依申请专利范围第2项之胞浆素原活化剂或 其突变体,其为uPA(1─44)─tPA(176─527) 。4.依申请专利范围第1项之胞浆素原活化剂或其 突变体,具有含人t─PA之Kringle2区域之 氨基酸序列,此序列依序连续联结于人u─PA催化性 区域。5.依申请专利范围第4项之胞浆素原活化剂 或其突变体,其为t─PA(1─3)─tPA(176─275) ─PA(159─411)。6.依申请专利范围第1项之胞浆素 原活化剂或其突变体,具有含人t─PA指纹区与 Kringle 2 区之氨基酸序列,依序连续联结于人u─PA催化性区 域。7.依申请专利范围第6项之胞浆素原活化剂或 其突变体,其为tPA(1─49)─tPA(176─275) ─uPA(159─411)。8.依申请专利范围第1项之胞浆素 原活化剂或其突变体,具有含人t─PA指纹区,生长 因素区 ,及Kringle 2区之氨基酸序列,依序连续联结于人u─ PA催化性区域。9.依申请专利范围第8项之胞浆素 原活化剂或其突变体,其为tPA(1─86)─tPA(176─275) ─uPA(159─411)。10.依申请专利范围第1项之胞浆素 原活化剂或其突变体,其中之所有糖 化剖位被改 变。11.依申请专利范围第1项之胞浆素原活化剂或 其突变体,由下列各组中选取之:12.一种DNA序列,其 系编码依申请专利范围第1项之单键混种胞浆素原 活化剂或其突变体。13.一种使用于酵母菌细胞或 哺乳动物细胞之混种载体的制造方法,包含具有如 申请专利 范围第1项之单键混种胞浆素原活化剂或其突变体 之编码序列之DNA,此DNA系在表现控 制系列下被控制,其方法包含连接该DNA及该表现控 制序列于酵母菌DNA载体或哺乳动 物DNA载体者。14.一种被混种转形之酵母菌细胞或 哺乳动物细胞之制法,含具有依申请专利范围第1 项之 单键混种胞浆素原活化剂或其突变体DNA编码序列, 其特征为,该酵母菌细胞系转形为 酵母菌混种载体或哺乳动物细胞系转形为哺乳动 物混种载体。15.一种治疗血栓之药学组成物,其系 使用包含申请专利范围第1项之单键混种胞浆素原 活化剂或其突变体及药剂学上可接受之载体。
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