发明名称 取代之 并[1,2–b] 酮
摘要 本发明提供以取代之并[1.2-b]酮抗病毒化合物,具有抗病毒活性之某些新颖取代之并[1.2-b]酮化合物,及其药学组成物治疗病毒感染之方法。
申请公布号 TW189251 申请公布日期 1992.08.21
申请号 TW080108894 申请日期 1991.11.11
申请人 史密斯克林贝契姆公司 发明人 大卫.艾伦.柏格斯;史帝芬.罗伯特.皮特威2世;哈密.雪克.艾劳登;威廉.丹尼斯.金斯布瑞;伦达.凯斯.强森;罗伯特.菲利.何兹柏格
分类号 A61K31/44;C07D471/14 主分类号 A61K31/44
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1892511.一种用于治疗病毒感染之医药组合物,包含 有效量式I化合物或其药学可接受性盐单独或与载 剂组合其中R7为-H、-CN、C1-4烷氧基、C1-4烷基、-OAr 、-NHCH2Ar、-(CH2)n、CH2V其中N=O-3且V为-OH、-OC1-6烷基 ;R9为-H、-OR、-NRR1.CN、卤素;R10为-H、-OR、NRR1.-CN、- COR12.-OC(O)R12.-OC(O)OR12.-OC(O)CH2CH2COOR13.-OC(O)NRR1.1,4'- 联 啶-1'-羧基、-(CH2)nCH2V其中N=O-3且V为-NRR1;R11为-H 、-CN、或-OR; R12为-H或C1-4烷基; R13为C1-4烷基; R及R1 各选自-H、C1-6烷基、及当R及R1取代于氮时,R及R1可 连接在一起形成含氮之5-7员饱和杂环;X为-H、-CH(OH ,CH(OH)-CH3.CH3R3R4.-C=CCH2NRR1.-CH2CH2CH2NRR1.C1-4烷基、或- C(CH2CH3)(OH)COOH;Y为-H、-CH3.-CH2OR2; R2为-H、-C(O)H; R3为 -OH、卤素; R4为-H、C1-4烷基或-OR; R5为-O、-NOH或-CHR; R6为-H、C1-4烷基;及 Ar为苯基、单取代苯基、双取 代苯基,其中取代基可为-CN或C1-4烷氧基;但是: a)如 果R7.R9.R10或R11之一不为-H,其他仅-可不为-H; b)仅R7. R9.R10或R11之一可为-NO2或-NRR1; c)当X为-CHR3R4且R4为- OR时,R3为-OH; d)当R6为-NRR1时,R5为O; e)当R5为-CHR时,R6 为-H; f)当X为时,R10为-OH,且R7.R9及R11为-H,且Y为-CH3; 且 g)当Y为-CH2OR2时,X为R5为=O,且R6为-H或C1-4烷基。2. 根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中:R7.R9.R 10及R11各为氢;X为-CH(OH)CH(OH)CH3,-CHR3.R4.C(CH2CH2)(OH) COOH、或;且Y为-CH3或-CH2OR2。3.根据申请专利范围第 2项之医药组合物,其中:X为-CHR3R4.其中R3为-OH;且Y为 -CH3。4.根据申请专利范围第3项之医药组合物,其 中该化合物为()-7-(1-羟丙基)8-甲基 并[1,2-b] -9(11H) -酮。5.根据申请专利范围第3项之医药组合物,其 中该化合物为()-7-[(羟基)甲氧基甲基]-8-甲基 并[1 ,2-b] -9-(11H)-酮。6.根据申请专利范围第3项之医药 组合物,其中该化合物为7-(羟甲基)-8-甲基 并[1,2-b] -9(11H)-酮。7.根据申请专利范围第1项之医药组合 物,其中X为,其中R5为=O,且R6为-H或C1-4烷基;且Y为-CH2 OR2或-CH3。8.根据申请专利范围第7项之医药组合物 ,其中该化合物为8-甲基-7-(1-氧丙基) 并[1,2-b] -9(11H )-酮。9.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其 中该化合物为7-乙醯基-8-甲基 并[1,2-b] -9(11H)-酮。 10.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其中该 化合物为8-甲醯基氧基甲基-7(1-氧丙基) 并[1,2-b] -9 (11H)-酮。11.根据申请专利范围第1项之医药组合物 ,其中该化合物为()-7-(苏-1,2-二羟丙基)-8-甲基 并[ 1,2-b] -9(11H)-酮;12.根据申请专利范围第1项之医药 组合物,其中:R7.R9.及R11各为氢;R10不为氢。13.根据 申请专利范围第12项之医药组合物,其中:R10为-OR、 -CN、-COR12或-(CH2)nCH2V;且X为-CHR3R4,其中R3为-OH且R4为 -H或C1-4烷基或,其中R5为=O且R6为-H或C1-4烷基;且Y为- CH3。14.根据申请专利范围第12项之医药组合物,其 中该化合物为7-(2-乙基-1,3-二氧烷-2-基)-2-羟基-8- 甲基 并[1,2-b] -9(nH)-酮。15.根据申请专利范围第13 项之医药组合物,其中:R10为-(CH2)11CH2V;且X为-,其中R 5为=O且R6为CH2CH3。16.根据申请专利范围第15项之医 药组合物,其中该化合物为2-胺甲基-8-甲基-7-(1-氧 丙基) 并[1,2-b] -9(11H)-酮。17.根据申请专利范围第 13项之医药组合物,其中该化合物为2-氰基-8-甲基-7 -(1-氧丙基) 并[1,2-b] -9(11H)-酮。18.根据申请专利范 围第13项之医药组合物,其中该化合物为2-甲氧基-8 -甲基-7-(1-氧丙基) 并[1,2-b] -9(11H)-酮。 19.根据申 请专利范围第1项之医药组合物,其中该化合物为2- 羟基-8-甲基-7-(1-氧丙基) 并[1,2-b] -9(11H)-酮。20.根 据申请专利范围第13项之医药组合物,其中该化合 物为2-乙醯基-8-甲基-7-(1-氧丙基) 并[1,2-b] -9(11H)- 酮;21.根据申请专利范围第13项之医药组合物,其中 该化合物为()2-氰基-7-(1-羟丙基)-8-甲基 并[1,2-b] - 9(11H)-酮;22.根据申请专利范围第12项之医药组合物 ,其中该化合物为8-甲基-7-(1-氧丙基) 并[1,2-b] -9(11H )-酮-2-基[1,4-双令氢 啶]--1-羧酸盐。23.根据申请专 利范围第1项之医药组合物,其中:R7为-H、R9为-OR、- NO2.-NRR1.-CN、卤素;R11为氢;但R10不为氢。24.根据申 请专利范围第23项之医药组合物,其中:R10为-OR;X为- CHR3R4其中R3为-OH且R4为-H或C1-4烷基,或X为其中R5为=O 且R6为-H或C1-4烷基;且Y为CH3。25.根据申请专利范围 第24项之医药组合物,其中该化合物为1-(二甲胺基) 甲基-2-羟基-8-甲基-7-(1-氧丙基) 并[1,2-b] -9(11H)-酮 。26.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中:R 9.R10及R11各为氢;但R7不为氢。27.根据申请专利范 围第26项之医药组合物,其中:R7为C1-4烷基、-CN、-( CH2)nCH2V或-NHCH2Ar;X为-CHR3R4,其中R3为-OH且R4为-H或C1-4 烷基或,其中R5为=O且R6为-H或C1-4烷基;且Y为CH3。28. 根据申请专利范围第27项之医药组合物,其中该化 合物为12-氰基-8- -2,4,5,6-四氯苯; 菌灵-3- 述由第二 阶段所获得的渗透气体于进料压力下,与额外量之 前述的进料气体混合物一起再循环 有一分子量约 为66,000道尔 索装置者。 25.如申请专利范围第24项之测试型样制作装置,其 中, 上述第2最适宜化检索装置系具有:从上述测试型 样群, 抽出控制成上述可检测状态之上述元件状态多之 型样之第 2最适宜化型样抽出装置,与将藉由从上述元件状 态所抽 出之型样所实现之上述可检测状态加以消除而把 上述元件 状态更新之元件状态削减装置。 26.如申请专利范围第20,21,22,23,24或25项之测试 型样制作装置,其中,上述稳态电流测试型样群系 控制连 接上述内部元件之连接点(节点)之节点控制型样 群,而上 述可检测状态系由此节点状态加以判断。 27.如申请专利范围第20,21,22,23,24或25项之测试 型样制作装置,其中,上述稳态电流测试型样群系 控制构 成上述内部元件之MISFET之ONOFF之电晶体控制型 样群 ,而上述可检测状态系由构成此内部状态MISFET之ON OFF特定状态加以判断者。 28.如申请专利范围第20,21,22,23,24或25项之测试 型样制作装置,其中,上述稳态电流测试型样群系 由控制 连接上述内部元件之连接点(节点)之节点控制型 样群,及 控制构成上述内部元件之MISFET之ONOFF之电晶体 控制 型样群之任一所包含之型样而成之控制型样群,而 上述可 检测状态系由上述节点状态及构成上述内部状态 之MISFET
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