经取代╳啶胺基–1H– ,1H– 唑及2H– 唑,其制法及其作为医药品之用途

摘要

本发明系关于下式(Ⅰ)之经取代啶胺基-1H-、1H-唑及2H-唑□ (Ⅰ)式中Ｑ为Ｎ或NR2；Ｙ为CH、N或NR2；R1为氢、C1-4-烷基、苯基-C1-4-烷基、C1-4-烷氧基羰胺基-C1-4-烷基羰基、苯基-C1-4-烷氧羰基-胺基-C1-4-烷基羰基、胺基-C1-4-烷基羰基、C1-4-烷氧基羰基或C2-5-醯基；R2为氢或C1-4-烷基；R3为氢或C1-4-烷基；且Ｘ为氢或C1-6-烷基；或其医药上可接受之酸加成盐。本发明之化合物系用于治疗以胆硷能缺代为特征之记忆官能障碍，如伴随阿耳滋海默氏症之记忆官能障碍或其他记忆官能障碍。本发明之化合物亦具有作为神经传导官能（如原肾上腺素能及血清素激活能）之调节制之用途，且因此可用于治疗抑郁及性格障碍，如强迫性人格障碍(obsessive- eompulsive disorders)。再者，本发明之化合物可用作局部抗发炎剂以治疗各种皮肤病。

主权项

1﹒式(I)化合物式中Q为N或NR2;Y为CH、N或NR2;R1为氢 、C1─C4─烷基、苯基─C1─C4─烷基、C1─C4─烷 氧基碳 胺基─C1─C4─烷基碳基、苯基─C1─C4─烷氧羰 基─胺基─C 1─C4─烷基羰基、胺基─C1─C4─烷基碳基─C1─C 4─烷氧 基嵌基或C2─C5─醯基;R2为氢或C1─C4─烷基;R3为 氢或 C1─C4─烷基;且X为氢或C1─C6─烷基;或其医药上 可接受之 酸加成盐。 2﹒如申请专利范围第1项之化合物,其中Y为CH或N且 Q为NR2。 3﹒如申请专利范围第2项之化合物,其中R3为氢且x 为氢。 4﹒如申请专利范围第3项之化合物,其中R1为氢、C1 ─C4─烷基,C 1─C4─烷氧基碳基或苯基─C1─C4─烷氧基羰胺基 ─C1─C4 ─烷基羰基。 5﹒如申请专利范围第4项之化合物,其中Y为CH。 6﹒如申请专利范围第1项之化合物,其为1─甲基─ 5─(4─啶胺基) ─1H─或其医药上可接受之酸加成盐。 7﹒如申请专利范围第1项之化合物,其为1─甲基─ 5─(丙基─4─啶 胺基)─1H─或其医药上可接受之酸加成盐。 8﹒一种用于治疗以胆硷能缺乏为特征之记忆官能 障碍、性格障碍或皮肤病之 医药组合物,其包含如申请专利范围第1项之式(I) 化合物作为活性成 份及包含其医药上适合之载剂。 9﹒一种制备如申请专利范围第1项之化合物的方 法,包括(a)将式(Ⅱ) 化合物其中Q,Y及R3定义如前,与式(Ⅵ)卤代啶氢 氯酸盐反应其 中Hal为卤素且X之定义如前,(b)选择地以式R7Hal化合 物( 其中R7为C1─C4─烷基或苯基─C1─C4─烷基)烷化 其中R1 为氢之式(I)化合物,而合成其中Q、Y、R2,R3使X定义 如前且 R1其前述R7之定义之式(I)化合物,(C)选择地以式(R1'C )2O或R1'CZ化合物(其中Z为卤素且R1'为C1─C4─烷基 )醯化其中R1为氢之式(I)化合物,而形成其中0Y、R2,R 3及 X定义如前且R2为C1─C4─烷基─C─之式(I)化合物,( d) 选择地将其中R1为氢之式(I)化合物与N─保护胺基 酸,于1,3─ 二环己基碳化二醯亚胺存在下,反应,而形成其中Q, Y,R2,R3及 x定义如前且R1为C1─C4─烷氧基羰胺基─C1─C4─ 烷基羰基 或苯基─C1─C4─烷氧基羰胺基─c1─C4─烷基羰 基之式(I) 化合物,及(e)选择地将前述步骤d)中所得式(I)化合 物水解,而 形成其中Q,Y,R2R3及X定义如前且R1为胺基─C1─C4-烷 基碳基之式(I)化合物。