| 主权项 |
1﹒化式(I)所示之化合物 其中 R1是─OR4(其中R4是氢,C1─4烷基, 羟C1─4烷基,苯基,苯基─ C1─4烷基,或─(CH2)nY, 其中n是1至4之整数而Y是─ SR5或─C(O)OR5,其中R5是 C1─4烷基) 或─SR7(其中R7是C1─4烷基); R2是C1─4烷基,苯基或苯基─C1─4烷 基; R3是卤素,羟基,C1─4烷基,C1─4烷 氧基,卤C1─4烷基,卤C1─4烷氧基,或 ─C(O)OR5,其中R5是如上所定义者;及 Z是一键; 或其药学上可接受之盐。 2﹒如申请专利范围第1项之化合物,其中 R1是─OR4。 3﹒如申请专利范围第2项之化合物,其中 R4是氢,C1─4烷基或─(CH2)nY 4﹒如申请专利范围第1,2或3项之化合物 ,其中R2是C1─4烷基。 5﹒如申请专利范围第4项之化合物,其中 R2是甲基。 6﹒如申请专利范围第1,2或3项之化合物 ,其中R3是在4'位置上,为C1─4烷基 ,C1─4烷氧基,卤C1─4烷基或卤C1─4 烷氧基。 7﹒如申请专利范围第6项之化合物,其中 R3是4'─(1,1─二甲基乙基), 4'─甲氧基,4'─三氟甲基或4'─ 三氟甲氧基。 8﹒如申请专利范围第1项之化合物,其中 R1是─OH,R2是甲基,R3是4'─三 氟甲基,即,3─羧基─5─甲基─N─ (4'─三氟甲基)苯基─4─异─恶唑羧 醯胺。 9﹒如申请专利范围第1项之化合物,其中 R1是─OH,R2是甲基,R3是4'─三 氟甲氧基,即,3─羧基─5─甲基─N ─(4'─三氟甲氧基)苯基─4─异恶 唑羧醯胺。 10﹒如申请专利范围第1项之化合物,其中 R1是─OH,R2是甲基,R3是4'─甲 氧基,即,3─羧基─5─甲基─N─( 4'─甲氧基)苯基─4─异恶唑羧醯胺。 11﹒如申请专利范围第1项之化合物,其中 R1是─OH,R2是甲基,R3是4'─( 1,1─二甲基乙基),即,3─羧基─ 5─甲基─N─(4'─(1,1─二甲 基乙基))苯基─4─异恶唑羧醯胺。 12﹒一种用于治疗哺乳动物发炎,自身免疫 疾病或同种移植排斥之药学组成物,其包 含药学上可接受的赋形剂和治疗有效量之 如申请专利范围第1项的化合物或其药学 上可接受之盐。 13﹒一种制备化式(I)所示之化合物或其 药学上可接受之盐的方法, 其中 R1是─OR4(其中R4是氢, C1─4烷基,羟C1─4烷基,苯基 ,苯基─C1─4烷基,或─(CH 2)nY,其中n是1至4之整数 而Y是─SR5或─C(O)OR5,其中 R5是 C1─4烷基) 或─SR7(其中R7是C1─4烷基); R2是C1─4烷基,苯基或苯基─C1─4烷 基; R3是卤素,羟基,C1─4烷基,C1─4烷 氧基,卤C1─4烷基,卤C1─4烷氧基,或 ─C(O)OR5,其中R5是如上所定义者;及 Z是一键或2,5─吩基; 此方法包含一或多个下列步骤: a)使化式(E)之化合物与化式(F )之化合物反应, R9─C=NOH 其中 R2是C1─4烷基,苯基或苯基─C1─4烷 基; R3是卤素,羟基,C1─4烷基,C1─4烷 氧基,卤C1─4烷基,卤C1─4烷氧基或─ C(O)OR5,其中,R5是C1─4烷基; Z是一键或2,5─吩基; L是一离去基, R9是R4─O─CO─,R4是C1─4烷基; 以形成如申请专利范围第1项中所述之化 式(I)化合物,其中R1是─OR4(其中 R4为C1─4烷基)或CN; b)水解化式(I)中,R1是OR4之化 合物(其中R4是C1─4烷基,C1─4羟烷 基,苯基─C1─4烷基,R2,R3和Z如 上所定义得化式(I)之自由酸: c)将化式(I)之酯转化成另一个化 式(I)之酯; d)将化式(I)之化合物转化成化式 (I)之化合物的盐; e)将化式(I)之化合物的盐转化成 化式(I)化合物的另一个盐; f)酸化化式(I)化合物的盐以释出 化式(I)之自由酸(其中R1是羟基或 R3是羟基); g)酯化化式(I)之化合物(其中 R1是羟基)以形成化式(I)化合物的 酯; h)烷基化化式(I)之化合物(其中 R3是羟基)以形成化式(I)之对应的 C1─4烷氧基或卤C1─4烷氧基化合物; I)以化式X(CH2)nY所示之烷基化 剂(其中X是卤素,Y是─SR5或─C( O)(R5)烷基化化式(I)之自由酸 以形成化式(I)中Y是─SR5或─C(O) OR5之化合物。 14﹒一种制备化式(Ib)所示化合物之方法 其中 R1是─OH; R2是C1─4烷基,苯基或苯基─ C1─4烷基; R3是卤素,羟基,C1─4烷基, C1─4烷氧基,卤C1─4烷基,卤C1─4烷 氧基,或─C(O)OR5,其中R5是C1─4烷 基;及 Z是一键或2,5─吩基; 或其药学上可接受的盐, 其中此方法包括水解化式(Ia)之化合 物以形成(Ib)之化合物 其中 R9是R1─CO─及 R1是─OR4,R4,C1─4烷基; R2是C1─4烷基,苯基或苯基─ C1─4烷基; R3是卤素,羟基,C1─4烷基,C1 ─4烷氧基,卤C1─4烷基,卤C1─4烷氧基 ,或─C(O)OR5,其中R5是C1─4烷基; 及 Z是一键或2,5─吩基。 一种制备化式(Ic)所示化合物之方法 其中 R1是─OR4(其中R4是氢,C1─4烷基, 苯基,苯基─C1─4烷基 或─SR7(其中R7是C1─4烷基); R2是C1─4烷基,苯基或苯基─C1─4烷 基; R3是卤素,羟基,C1─4烷基,C1─4烷 氧基,卤C1─4烷基,卤C1─4烷氧基,或 ─C(O)OR5,其中R5是C1─4烷基;及 Z是一键或2,5─吩基; 其中此方法包含以过量之化式R4OH 所示之醇或其反应衍生物(其中R4是 C1─4烷基,苯基或苯基─C1─4烷基)或 以化式R7SH所示之硫醇或其衍生物(其 中R7是C1─4烷基)酯化化式(Ib)所示 之化合物以形成化式(Ic)之化合物: 其中 R9是R1─CO; R1是─OH; R2是C1─4烷基,苯基或苯基─ C1─4烷基; R3是卤素,羟基,C1─4烷基, C1─4烷氧基,卤C1─4烷基,卤C1─4烷 氧基,或─C(O)OR5,其中R5是C1─4烷 基;及 Z是一键或2,5─吩基;或其反 应衍生物。 16﹒一种制备化式(Ic)所示化合物之方法 其中 R1是─OR4,R4是C1─4烷基或羟 C1─4烷基; R2是C1─4烷基,苯基或苯基─ C1─4烷基; R3是卤素,羟基,C1─4烷基, C1─4烷氧基,卤C1─4烷基,卤C1─4烷 氧基,或─C(O)OR5,其中R5是C1─4烷 基;及 Z是一键或2,5─吩基; 其中此方法包含令如申请专利范围第 14项中所定义之化式(Ia)化合物或其反 应衍生物与化式R4OH之化合物或其反应 衍生物(其中R4是羟C1─4烷基或C1─4 烷基)在一酸触媒的存在下反应以形成化 式(Ic)之化合物。 17﹒一种制备化式(Ic)所示化合物之方法 其中 R1是─OR4,R4是─(CH2)nY, 而n是1至4之整数, Y是一SR5或─ C(O)OR5,R5是C1─4烷基; R2是C1─4烷基,苯基或苯基─C1 ─4烷基; R3是卤素,羟基,C1─4烷基,C1─4烷 氧基,卤C1─4烷基,卤C1─4烷氧基,或 ─C(O)OR5,其中R5是如上所定义;及 Z是一键或2,5─吩基; 其中此方法包含令如申请专利范围第 14项中所定义之化式(Ib)之化合物与化 式XR4所示之烷化剂(其中X是卤素,R4 是如上所定义)反应以形成化式(Ic) 之化合物。 18﹒如申请专利范围第1项之化合物,系用 于制备可治疗哺乳动物发炎、自身免疫疾 病或同极移植排斥之药学组成物。 19﹒如申请专利范围第12项之药学组成物, 其是用于治疗自身免疫或发炎之失调症及 疾病状况,或需要免疫调节治疗或减轻同 极移植或移植一对─宿主排斥之失调症/ 疾病状况。 |
