| 主权项 |
1﹒一种式(I)或(Ia)化合物 及其生理上可接受的盐类及原药,其中于 式(I)及(Ia)中, n为0, 或2, 个别之取代基R1独立地为下列基: 氰,氯,溴,三氟甲基,羟基,C1 ─C4─烷基,C1─C4─烷氧基,(C1 ─C4─烷氧基)─(C1─C2─烷氧基 ),C1─C4─烷硫基,硝基,胺基,C1 ─C4─烷基胺基,二(C1─C4─烷基 )胺基,啶基,吗基,1─咯烷基 ,4─甲基基,C1─C4─醯基,C1 ─C4─醯氧基,C1─C4─醯基胺基, 氰基,胺基甲醯基,羧基,(C1─C4─ 烷基)氧基羰基,羟基磺醯基或胺磺醯基 或 苯基,苯氧基,苯硫基,五磺醯基, 苯氰基磺醯基,氧基,2─啶基,3 ─啶基或4─啶基,其分别经至多二 个R5基所取代, 其中R6可为 氟,氯,溴,氰基,三氟甲基,硝基 ,胺基,C1─C4─烷基,C1─C4─烷 氧基,(C1─C4─烷基)氧基羰基,苯 基或苯氧基, R2为氢且R5为 C1─C6─烷基, 经选择被C1─C4─烷氧基或C1─C4─ 烷硫基所取代; C2─C6─烯基, 经选择被氧基取代; C3─C6─丙二烯基; C3─C8─炔基,特别是2─丁炔基; C3─C6─环烷基; C5─C6─环烯基; (C3─C6─环烷基)─(C1─C2─烷 基),特别是环丙基甲基,经选择被C1 ─C4─烷基所取代; (C3─C6─环烯基)─(C1─C2─烷 基),特别是环己基甲基; C1─C6─烷基羰基, 经选择被下列基所取代: 刉,氯,羟基,氧基,苯氧基,C1─ C4─烷氧基,C1─C4─烷胺基,C1─ C4─烯胺基,二(C1─C4─烷基)胺 基,1─咯烷基,脉促基,吗基,4 ─甲基基─1─基或C1─C4─烷硫基; C2─C6─烯羰基; C1─C6─烷氧基羰基,经选择被氟,氯 ,溴,羟基,C1─C4─烷氧基,C1─ C4─烷胺基,二(C1─C4─烷基)胺 基或C1─C4─烷硫基所取代; C2─C6─烯氧基羰基,特别是乙烯基氧 基羰基,烯丙基氧基羰基,异丙烯基氧基 羰基,丁烯基氧基羰基或戊烯基氧基羰基 C2─C6─炔氧基羰基,特别是丙炔基氧 基羰基或丁炔基氧基羰基; C1─C6─烷硫基羰基; C2─C6─烯硫基羰基,特别是烯丙基硫 基羰基; C1─C6─烷胺基─,及二(C1─C6─ 烷基)胺羰基; 咯烷─1─基,吗基,啶基─, 基─,或4─甲基─1─基羰基; C2─C6─烯胺基─及二(C1─C6─烯 基)胺羰基; C1─C4─烷基磺醯基; C1─C4─烯基磺醯基; 或苯基,苯甲醯基,(苯硫基)羰基,苯 氧基羰基,苯基胺羰基,(苯胺基)硫基 羰基,苯烷基胺羰基,苯基磺醯基,苯基 烷基,基,苯乙基,苯基烯基,苯基烷 氧基羰基或苯基(烷硫基)羰基,以上之 基团系可分别为多至2个R6所取代,其 中R6乃系各自独立者,且烷基可为分别 包含1至3碳原子者且R6定义如前,或 1一或2─基甲基,2─,3─或4─ 皮考基,2─或3─喃基甲基,2─或 3─嗯基甲基,2─或3─咯基甲基 ,2─,3─或4─啶基羰基,2─或 3─喃基羰基,2─或3─嗯基羰基 ,2─或3─嗯基乙醯基,2─,3─ 或4─皮考基氧基羰基,2─或3─喃 基甲氧基羰基,2─或3─嗯基甲氧基 羰基,其分别经至多2个R3基所取代, 且 R3及R4相同或相异且独立为 氢, C1─C4─烷基, 经选择被羟基,巯基,C1─C4─烷氧基 ,C1─C4─烷硫基,C2─C4─烷基磺 醯基,C1─C4─悦基亚磺醯基,羧基或 胺基甲醯基所取代; C2─C6─烯基, 芳基,基,嗯基或嗯基甲基,其分 别经至多2个独立之R6基所取代,R6定 义如前, R3及R4亦可为 具3至6碳原子之部分饱和或未饱和之碳 ─或杂环,其可羟氧基或硫氧基所取代, 且 X为氧或硫。 3﹒一种制备根据申请专利范围第1项之式( I)或(Ia)化合物的方法,其包括: A)将R1,R2及R4如申请专利范围第1 项中定义之式(II)化合物 与式(III)化合物 R─Z (III) 其中R具申请专利范围第1项中R5及 R2之定义,除了氢,羟基,C1─C6─ 烷氧基,苯氧基,C1─C5─醯基氧基, 胺基,C1─C6─烷胺基,二(C2─C 6─烷基)胺基,苯胺基及C1─C6─醯 基胺基以外,且Z为一释离基, 于惰性溶剂中及─10至160℃之温度间加 以反应,制得式(I)化合物,其中X为 氧且基R1,R2,R4及R5如申请专利范 围第1项中所定义, 或 B)将式(I)化合物,其中X为氧且基 R1,R2,R3,R4及R5如申请专利范 围第1项中所定义,与选自包含下列之硫 化剂: 2,4─双(4─甲氧基苯基)─1,3 一二硫杂─2,4─二磷烷2,4─二硫 化物(Lawesson's试剂)、双(三环己基 锡)硫化物、双(三─正─丁基锡)硫化 物、双(三苯基锡)硫化物、双(三甲基 甲矽烷基)硫化物及五硫化二磷, 在有机溶剂或溶剂混合物中及于10℃至反 应混合物之沸点间反应,制得式(I)化 合物,其中X为硫且基R1,R2,R3, R4及R5如申请专利范围第1项中所定义 C)将R1,R3,R4及R5如申请专利范围 第1项中定义之式(IV)或(IVa)化合 物 与式(III)化合物 R2─Z (III) 其中R2具上述申请专利范围第1项之式 (I)及(Ia)中R2之定义,除了氢 ,羟基,C1─C6一烷氧基,苯氧基, C1─C6一醯基氧基,胺基,C1─C6─ 烷基胺基,二(C1─C6─烷基)胺基, 苯胺基或C1─C6一醯基胺基,且Z为一 释离基, 于惰性溶剂中及在─10至160℃之温度间 加以反应,制得式(Ia)化合物,其中 X及基R1至R3如申请专利范围第1项中 所定义,或 D)将R1,R2及R3如申请专利范围第1 项中所定义之式(VI)化合物 与氯仿或溴仿及式(XIII)之羰基化合物 R3一CO─R4 (XIII) 其中R3及R4如申请专利范围第1项中所 定义,或与式(XIV)之─(三卤甲基 )烷醇 Hai3C─C(OH)─R3R4 (XIV) 其中Hal为氯,溴或碘, 其中R3及R4如开始时所定义, 于两相系之中且于0至50℃之间加以反应 ,制得式(I)化合物,其中X为氧且R 1至R5如申请专利范围第1项中所定义, 或 E)将式(I)化合物,其中R5为氢且X 为氧及R1,R2,R3及R4如申请专利范 围第1项中所定义,以一式(XVI)之 羰基化合物 R"─C(=0)─R'" (XVI) 其中R"及R'"相同或相异且分别为氢, C1─C7─烷基,其经乡选择被氟,羟基 ,C1─C6─醯氧基,苯甲醯氧基,苯氧 基,C1─C6─烷氧基,C1─C6─烷硫 基,氰基所取代,C3─C7烯基,其经选 择被氟,氯,羟基,C1─C6─醯氧基, 苯甲醯氧基,苯氧基,C1─C6─烷氧基 ,C1─V6─烷硫基,氰基所取代,C3 ─C7炔基,其经选择被氟,氯,羟基, C1─C6─醯氧基,苯甲醯氧基,苯氧基 ,C1─C6─烷氧基,C1─C6─烷硫基 ,氰基所取代,C3─C6─环烷基,C6 ─C8─环烯基,或(C4─C6─环烷基 )烷基,(C6─环烯基)烷基,或苯烷 基,基烷基或2─或3─喃基甲基, 2─或Y─嗯基甲基,2─或3─咯 基甲基,其分别经至多5个R6所取代, 其中R6乃系各自独立者,且烷基可为分 别包含0至2碳原子, 且其中R"及R"可互相联接形成4─至 8─节环, 于惰性溶剂中且于─20至100℃之温度间 予以还原性烷化,制得式(I)化合物, 其中X为氧,R1,R2,R3及R4如申请 专利范围第1项中所定义且R5为C1─ C6─烷基,其经选择被C1─C4─烷氧 基或C1─C4─烷硫基所取代,C3─C6 ─烷基,其经选择被氧基所取代,C3─ C6─炔基,特别系2─丁炔基, C4─C8─环烷基,C5─C8─环烯基或 (C3─C6─环烷基)烷基,(C6─ C8─环烯基)烷基,基,或1─或2 ─基甲基,2─,3─或4─皮考基, 2─或3─喃基甲基,2─或3─嗯 基甲基,2─或3─咯基甲基2─,3 ─或4─啶基羰基,2─或3─喃基 羰基,2─或3─嗯基羰基,2─或3 ─嗯基乙醯基,2─,3─或4─皮考 基氧基羰基,2─或3─喃基甲氧基羰 基,2─或3─嗯基甲氧基羰基,其分 别经至多2个R6基所取代,其中R6乃系 各自独立者,且烷基可为含有1至3碳原 子者, 或 F)将其中R1,R2,R3及R4如申请专利 范围第1项中之定义,n为0,1,2或 3,X为氧且U为一释离基之式(XVII) 化合物 与一式(XVIII)化合物 Nu─II (XVIII) 其中Nu为C1─C2─烷氧基,C2 C8─烯氧基,C2─C8炔氧基,C2─C8 ─烷硫基,C2─C8─烯硫基,C1─ C6─烷胺基─及二(C1─C6─烷基) 胺基,C3─C6─烯胺基─及二(C1─ C6─烷基)胺基,咯烷─1─基,吗 基─,啶基─,基─或4─甲基 ─1─基羰基,经选择被氧基或硫氧 基所取代;苯氧基,苯硫基,苯胺基,苯 基烷氧基,苯基烷硫基,或苯基烷胺基, 其分别经至多5个R6基所取代,(R6如 开始时之定义)其中R6乃系各自独立者, 且烷基可为含有1至3碳原子者 于惰性溶剂中且于─10至160℃之温度间 加以反应,制得式(I)化合物,其中X 为氧且R1,R2及R4如申请专利范围第 1项中所定义,且R9为C1─C8─烷氯 基羰基,C1─C8烷硫基羰基,C2─C8 ─烯氧基羰基,C2─C8─烯硫基羰基, C2─C8─炔氧基羰基,C1─C6─烷 胺基羰基,C3─C6─烯胺基羰基,二( C1─C6─烷基)胺羰基,咯烷─1─ 基,吗基─,啶基─,基─,4 ─甲基─1─基羰基,经选择被氧基 或硫氧基所取代; 或苯氧基羰基,苯硫基(羰基),苯基胺 羰基,2─,3─或4─皮考基氧基羰基 ,苯基烷氧基羰基,(苯基烷硫基)羰基 ,苯烷基胺羰基,2─或3─喃甲氧羰 基或2─或3─嗯甲氧羰基,其分别经 至多5个R6基所取代,其中R6乃系各自 独立者,且烷基可为含有1至3碳原子者。 3﹒一种具有抗病毒作用之医药组成物,其包 含有效量之至少一种根据申请专利范围第 1项之式(I)或(Ia)化合物。 |
