| 摘要 |
On décrit une nouvelle préparation de Facteur de Nécrose Tumorale (FNT) présentant une activité cytolytique élevée. La préparation de FNT comprend des formes modifiées de FNT combinées avec la surface de liposomes de petit diamètre (entre 0,02 - 0,05 mum) appelés Petites Vésicules Unilamellaires (PVU). La molécule de FNT est modifiée jusqu'à 3 résidus amino par trimère en retenant presque entièrement (~80-95 %) son activité biologique. Les résidus amino de FNT modifiés sont modifiés de façon à ocmprendre des acides gras à chaîne longue par l'intermédiaire de chaînes latérales de lysyle de FNT et/ou de groupes amino N-terminaux. Les molécules FNT modifiées décrites permettent d'obtenir un procédé hautement efficace de préparation de complexes de FNT associés aux lipsomes soit dans des Vésicules Multilamellaires standard ou dans des PVU présentant une stabilité in vivo améliorée. La liaison desdites molécules de FNT modifiées avec la surface de petites vésicules unilamellaires atteint une efficacité de 100 %. Des préparations pharmaceutiquement acceptables de FNT modifiées en particulier pour le traitement de tumeurs sensibles au FNT sont aussi décrites, ainsi que des procédés de préparation de molécules de FNT lipophiles associées aux liposomes. Les liposomes de la présente invention sont décrites comme de petites vésicules unilamellaires (PVU). Ces liposomes présentent des diamètres particulièrement petits, compris entre 0,02 et 0,05 mum. Des procédés hautement efficaces, servant à préparer des complexes de liposomes et de protéines stables, associés par la surface, et de stabilité améliorée in vivo sont aussi décrits. |
