| 主权项 |
1﹒一种下式之化合物 其中R1是氢,C1─C4烷氧羰基,苯骈 喃醯基,啶羰基,吗啡基羰基,四 氢异基羰基,吗啡基磺醯基或N─ (啶─C1─C4烷基)─N─C1─ C4烷胺羰基;B1是一个键或为─胺基 酸之缬胺酸的二价基,此基经N─端结合 至R1,经C─端结合至携带R2─CH2─ 之碳原子处之胺基,各R2及R3,各自独 立,是苯基,环己基,卤苯基,卤基─c 1─C4烷苯基,氰苯基或C1─C4烷氧苯 基;A1是择自于缬胺酸及异白胺酸等 ─胺基酸之二价基,此基经N─端给合至 ─C=O及经C─端结合至A2,A2是择 自于甘胺酸,缬胺酸,酪胺酸,苯基丙胺 酸,对─氟苯基丙胺酸,对─甲氧基苯基 丙胺酸及环己基丙胺酸等─胺基酸之二 价基,此基经N─端结合至A1及经C─ 端结合至NR4R5,且R4及R5与键结氮原 子一起是硫吗啡基或吗啡基;及此化 合物之盐(若存在盐形成基),或其羟基 被保护之衍生物,而此羟基所在之碳位是 邻近于携有R2─CH2─基之碳,并为C1 ─C4烷醯氧基之形式者。 2﹒如申请专利范围第1项化合物,其中R1 是氢,C1─C4烷氧羰基,苯骈喃醯基 ,啶羰基,吗啡基羰基,四氢异 基碳基,吗啡基磺醯基或是N─(啶 ─C1─C4烷基)─N─C1─C4烷胺羰 基;B1是一个键或为─胺基酸之缬胺 酸之二价基,此基经N─端结合至R1, 经C─端结合至携带碳原子之R2─CH2─ 之碳原子处之胺基,各R2及R3,各自独 立,是苯基,环己基,卤苯基,卤基─ C1─C4烷苯基,氰苯基或C1─C4烷氧 苯基;A1是择自于缬胺酸及异白胺酸等 ─胺基酸之二价基,此基经N─端结合 至─C=O及经C─端结合至A2,A2是 择自于甘胺酸,缬胺酸,酪胺酸,苯基丙 胺酸,对─氟苯基丙胺酸,对─甲氧基苯 基丙胺酸及环己基丙胺酸等─胺基酸之 二价基,此基经N─端结合至A1及经C ─端结合至NR4R5,且R4及R5与键结氮 原子一起是硫吗啡基或吗啡基;及此 化合物之盐(若存在盐形成基)。 3﹒如申请专利范围第1项化合物,其中R2 是氢,第二─丁氧羰基,3─苯骈喃醯 基,菸硷醯基,吗啡基羰基,1,2, 3,4─四氢异─3─(S)─碳基, 吗啡基磺醯基或N─(2─啶基─甲 基)─N─甲基胺基羰基;B1是一个键 ,R1是苯基,环己基,对─氟苯基或对 ─三氟甲苯基,R3是环己基,苯基,对 ─氟苯基,对─三氟苯基,对─甲氧苯基 或对─氰苯基,A1是择自于缬胺酸及异 白胺酸等─胺基酸之二价基,此基经N ─端结合至─c=O及经c─端结合至 A1,A2是择自于甘胺酸,缬胺酸,酪胺 酸,苯基丙胺酸,对─氟苯基丙胺酸,对 ─甲氧基苯基丙胺酸及环己基丙胺酸等 ─胺基酸之二价基,此基经N─端结合至 A1及经C─端结合至NR4R5,且R4及R 5与键结氮原子一起是硫吗啡基或吗啡 基;及此化合物之盐(若存在盐形成基)。 4﹒如申请专利范围第1项化合物,其中R1 是第三─丁氧羰基,B1是一个键,R2及 R3各自是苯基,A1是一缬胺酸之─胺 基酸之二价基,此基经N─端结合至─c =0及经C─端结合至A2,A2是一苯基 丙胺酸之─胺基酸之二价基,此基经N ─端结合至A1及经C─端结合至NR4R5 ,且R4及R5与键结氮原子一起是吗啡 基。 5﹒如申请专利范围第4项化合物,其中R1 是第三─丁氧羰基,B1是一个键,R2及 R3各自是苯基,A1是─(L)─缬胺酸之 ─胺基酸之二价基,此基经N─端结合 至─c=o及经C─端结合至A2,A2是 ─(L)─苯基丙胺酸之─胺基酸之二价 基,此基经N─端结合至A1及经c─端 结合至NR4R5,且R4及R5与键结氮原子 一起是吗啡基。 6﹒如申请专利范围第4项化合物,其中R1 是第三─丁氧羰基,B1是一个键,R2及 R3各自是苯基,A1是一缬胺酸之─胺 基酸之二价基,此基经N─端结合至─c =O及经c─端结合至A2,A2是一苯基 丙胺酸之─胺基酸之二价基,此基经N ─端结合至A1及经c─端结合至NR4R5 ,且R4及R5与键结氮原子一起是硫吗啡 基。 7﹒如申请专利范围第6项化合物,其中R1 是第三─丁氧羰基,B1是一个键,R2及 R3各自是苯基,A1是一(L)─缬胺酸之 ─胺基酸之二价基,此基经N─端结合 至─c=o及经C─端结合至A2,A2是 ─(L)─苯基丙胺酸之─胺基酸之二价 基,此基经N─端结合至A1及经C─端 结合至NR4R5,且R4及R5与键结氮原子 一起是硫吗啡基。 8﹒如申请专利范围第1项化合物,其中R1 是第三─丁氧羰基,B1是一个键,R2为苯 基,R3是对─甲氧苯基,A1是缬胺酸之 ─胺基酸之二价基,此基经N─端结合 至─C=O并经c─端结合至A2,A2是 苯基丙胺酸之─胺基酸的二价基,此基 经N─端结合至A2且经c─端结合至 NR4R5,而R4及R5与键结氮原子一起是 吗啡基。 9﹒如申请专利范围第8项化合物,其中R1 是第三─丁氧羰基,B1是一个键,R2为苯 基,R3是对─甲氧苯基,A1是(L)─缬 胺酸之─胺基酸之二价基,此基经N─ 端结合至─C=O并经C─端结合至A2 ,A2是(L)─苯基丙胺酸之─胺基酸 的二价基,此基经N─端结合至A1且经 C─端结合至NR4R5,而R4及R5与键结 氮原子一起是吗啡基。 10﹒如申请专利范围第1项化合物,其系选 自下列具式(I)之化合物: Boc─Cha[C](p─F)Phe─(L)─ He─(L)─Phe─吗啡─4─基醯胺 Boc─(p─F)Phe[C] (p─F)Phe─ (L)─Val ─(L)─Phe─吗啡─4─ 基醯胺, Boc─(p─F)Phe[C] (p─F)Phe─ (L)─Val ─(L)─(p─F─Phe)─吗啡 ─4─基醯胺, Boc─(p─F)Phe[C] (p─F)Phe─ (L)─Val ─(L)─(p─CH3O─Phe)─ 吗啡─4─基醯胺, Boc─(p─F)Phe[C] (p─F)Phe─ (L)─Val ─(L)─Cha─吗啡─4─ 基醯胺, Boc─Phe[C] (p─F)Phe─(L)─ Val ─(L)─Phe─吗啡─4─基醯胺 Boc─Phe[C] (p─F)Phe─(L)─ Val ─(L)─(p─F─Phe)─吗啡─4 ─基醯胺, Boc─Phe[C] (p─F)Phe─(L)─ Val ─(L)─(p─CH3O─phe)─吗啡 ─4─基醯胺, Boc─Phe[C] (p─F)Phe─(L)─ Val ─(L)─Cha─吗啡─4─基醯胺 Boc─Phe[C] (p─F)Phe─(L)─ Ile─(L)─Phe─吗啡─4─基醯胺 Boc─Phe[C] (p─CN)Phe─(L)─ Val ─(L)─Phe─吗啡─4─基醯胺 Boc─Phe[C] (p─CN)Phe─(L)─ Ile─(L)─Phe─吗啡─4─基醯胺 Boc─Phe[C](p─CH3O)Phe─(L) Val ─(L)─Phe─吗啡─4─基醯 胺, Boc─Phe[C](p─CH3O)Phe─(L) ─Val ─(L)─(p─F─Phe)─吗啡─ 1─基醯胺, Boc─Phe[C](p─CH3O)Phe─(L) ─Val ─(L)─(p─CH3O─Phe)─吗啡 ─4─基醯胺, Boc─Phe[C](p─CF3)Phe─(L) ─Val ─(L)─Phe─吗啡─4─基醯 胺, Boc ─Cha[C](p─CN)Phe─(L)─ Val─(L)─Phe─吗啡─4─基醯胺 Boc ─Cha[C](p─F)Phe─(L)─ Val─(L)─Phe─硫吗啡─4─基醯 胺, Boc─(p─CF3)Phe[C](p─F) Phe ─(L)─Val─(L)─(p─F)Phe─吗啡 ─4─基醯胺, Boc─(p─CF3)Phe[C](p─CF3) Phe─(L)─Val─(L)─Phe─吗啡 ─4─ 基醯胺, H─Phe[C]Phe─(L)─Val─(L) ─phe─吗啡─4─基醯胺, 3─苯骈喃基─phe[C]Phe─(L) ─Val─(L)─Phe─吗啡─4─基醯 胺, 菸硷醯基─PhE[C]Phe─(L)─Val ─(L)─Phe─吗啡─4─基醯胺, 吗啡基羰基─Val─Phe[C]Phe─ (L)─Val─(L)─Phe─吗啡─4─ 基醯胺, Boc ─Cha[C]Cha─(L)─Val─ (L)─Cha─吗啡─4─基醯胺, Boc ─Cha[C](p─F)Phe─(L)─ ─Val─(L)─(p─F─Phe)─吗啡─4 ─基醯胺, Boc ─Cha[C](p─F)Phe─(L)─ ─Val─(L)─(p─CH3O─Phe)─吗啡 ─4─基醯胺, Boc ─Cha[C](p─F)Phe─(L)─ ─Val─(L)─cha─吗啡─4─基醯胺 1,2,3,4─四氢异─3(S)─羰 基─Val─Phe[C]Phe─(L)─Val ─(L)─Phe─吗啡─4─基醯胺, Boc─Phe[C]Phe─(L)─Val─ (L)─(p─F─Phe)─吗啡─4─基醯 胺, Boc─Phe[C]Phe─(L)─Val─ (L)─(p─CH3O─Phe─吗啡─4─ 基醯胺, Boc─Phe[C]Phe─(L)─Val─ (L)─Cha─吗啡─4─基醯胺, Boc─Phe[C]Phe─(L)─Ile─ ─(L)─Phe─吗啡─4─基醯胺, Boc─Phe[C]Phe─(L)─Val─ Gly─吗啡─4─基醯胺, Boc─Phe[C]Phe─(L)─Ile─ Gly─吗啡─4─基醯胺, Boc─Phe[C]Phe─(L)─Val─ (L)─Val─吗啡─4─基醯胺, Boc─Phe[C]Phe─(L)─Val─ (L) Phe─吗啡─4─基醯胺, Boc─(p─F)Phe[C](p─CF3)Phe ─(L)─Val─(L)─Phe─吗啡─4 ─基醯胺, Boc─(p─F)Phe[C](p─CF3)Phe ─(L)─Val─(L)─(p─F─Phe)─吗 啡─4─基醯胺, Boc─(p─F)Phe[C](p─CF3)Phe ─(L)─Val─(L)─(p─CH3O─Phe) ─吗啡─4─基醯胺, 吗啡基磺醯基─(L)─Val─Phe[C ]Phe─(L)─Val─(L)─Phe─吗啡 ─4─基醯胺, 吗啡基磺醯基─Phe[C]Phe─(L) ─Val─(L)─Phe─吗啡─4─基醯 胺, N─(N─2─啶基甲基)─N─甲基 ─胺基羰基)─(L)─Val─Phe[C] Phe─(L)─Val─(L)─Phe─吗啡 ─4─基醯胺, 5(S)─( Boc ─胺基)─4(S)─(乙醯氧基 )─6─苯基─2(R) 苯基甲基己醯基─(L)─Val─(L)─ Phe─吗啡─4─基醯胺, Boc─Phe[C]Phe─(L)─Val─ (L)─Tyr─吗啡─4─基醯胺; Boc─Tyr [C]Tyr─(L)─Val─ Tyr─吗啡─4─基醯胺;或 设若至少一个盐形成基存在时之其盐。 11﹒一种用于治疗病因为HIV─1的疾病之 药学组成物,包括如申请专利范围第1至 10项中任一项之式(I)化合物,或具有 至少一个盐形成基之此种化合物之药学上 可接受盐,加上药学上可接受之载体。 12﹒一种制备如申请专利范围第1项之式( I)化合物或其羟基保护衍生物或具有至 少一个盐形成基之此种化合物之方法,其 包含 a)制备下式化合物 [其中R1'如式(I)化合物R1之定义 ,除不为氢外,羟基位于接近携带基R2 ─CH2─之碳原子,呈游离或保护形,其 它基如式(I)化合物中定义],将下式 之酸﹒ R1'─OH 或其一种反应性酸衍生物,[其中R1' 如式(I)化合物中R1之定义,除不为 氢外],与下式之胺基化合物 或与其一种反应性酸衍生物缩聚,[其中 基如式(I)化合物中之定义],起始物 质式(II)及(Ⅲ)中之游离官能基,但 参与反应者例外,适当时,呈保护形,若 需要,去除存在之保护基,或 b)制备下式化合物 [其中B1'如式I化合物B1定义之基, 除不为一键外,羟基位于接近携带基R2 ─CH2─之碳原子,呈游离或保护形,其 它基如式(I)化合物中定义],将下式 之羧酸, R1─B1'─OH (IV) 或其一种反应性酸衍生物,[其中R1' 如式I化合物中R1之定义,B1如上述定 义],与下式之胺基化合物 或与其一种反应性酸衍生物缩聚,[其中 基如式(I)化合物中之定义],起始物 质式(Iv)及(V)中之游离官能基,但 参与反应者例外,适当时,呈保护形,若 需要,去除存在之保护基,或 c)一种下式之羧酸 或其一种反应性酸衍生物,[其中基如式 (I)化合物中定义],与下式之胺基化 合物 或与其一种反应性衍生物缩聚,[其中基 如式(I)化合物中之定义],起始物质 式(IV)及(VII)中之游离官能基,但参 与反应者例外,适当时,呈保护形,若需 要,去除存在之保护基,或 d)制备下式化合物 其中A1'及A1'如式(I)化合物 A1及A2之定义,除A1'不为一键且A 1'及A2'间之胜不呈还原形外,羟基 位于接近携带基R2─CH2─之碳原子,呈 游离或保护形,其它基如式(I)化合物 中定义],将下式之羧酸, 或其一种反应性衍生物,[其中基如上述 定义],与下式之胺基化合物 或与其一种反应性酸衍生物缩聚,[其中 基如上述之定义],起始物质式(VIII)及 (IX)中之游离官能基,但参与反应者例外 ,适当时,呈保护形,若需要,去除存在 之保护基,或 e)一种下式之羧酸 或其一种反应性衍生物,[其中基如式( I)化合物中定义],与下式之胺基化合 物 或与其一种反应性衍生物缩聚,[其中基 如式(I)化合物中之定义],起始物质 式(X)及(XI)中之游离官能基,但参与反 应者例外,适当时,呈保护形,若需要, 去除存在之保护基,或 f)式(I)化合物中其中取代基如定义, 先决条件为所有关式(I)化合物中至少 一个官能基由保护基保护,去除存在之保 护基, 及/或,若需要,依据上述方法a)至f)所 得具有至少一个盐形成基之式(I)化合 物转化成基盐,及/或可得之盐转化成游 离化合物或不同之盐,及/或分离任何可 得之式(I)化合物之异构混合物,及/ 或依据本发明之式(I)化合物转化成依 据本发明不同之式(I)化合物。 |
