立体选择性一步还原甾体骨架中的4-烯-3-酮为3α-羟基-5β-氢A/B顺式结构的方法

摘要

本发明属有机化学和药物合成领域，涉及甾体骨架4‑烯‑3‑‑酮结构一步还原成A/B顺式的3a‑羟基‑5b‑氢结构的方法。本方法于室温下，在无水乙醇中，以氯化亚铜为催化剂，钠硼氢为还原剂高选择性将4‑AD、ADD及其衍生物的4‑烯‑3‑‑酮结构转化成A/B顺式3a‑羟基‑5b‑氢结构。本方法得到的雄甾‑3a‑羟基‑5b‑氢‑17‑酮产物经X‑衍射确证立体构型，反应条件温和简便，试剂廉价易得，操作方便，重现性好，收率高。本方法为开辟甾醇资源利用，开展探索以非胆酸型甾体原料合成具有A/B顺式结构的熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸及蜕皮激素等药物的研究奠定了良好基础。

主权项

立体选择性一步还原甾体骨架中的4‑烯‑3‑酮为3α‑羟基‑5β‑氢A/B顺式结构的方法，其特征是，以4‑AD、ADD或其他具有相应4‑烯‑3，17‑二酮结构的甾体衍生物为原料，按下述反应方程式所示，通过与二醇类形成17‑螺环缩酮保护，无水溶剂为反应介质，以亚铜为催化剂，以金属氢化物为金属还原试剂，以盐酸为酸性条件，选择性将4‑烯‑3‑酮同时还原成3α‑羟基‑5β‑氢A/B顺式结构，获得3α‑羟基‑5β‑氢‑17‑酮(13)及其衍生物，所述的二醇类选自乙二醇、含3～6碳的1，2或1，3‑二羟基烷烃二醇试剂。