一种（R）-1,2-二硬脂酰基磷脂酰胆碱的制备方法

摘要

本发明公开了一种（R）‑1,2‑二硬脂酰基磷脂酰胆碱的制备方法，以3‑卤代丙烯为原料，在手性催化剂催化下发生氧化反应，将得到(S)‑1,2‑二醇‑3‑卤代丙烷与硬脂酸酐或硬脂酰卤加成得到(R)‑1,2‑二硬脂酰‑3‑卤代丙烷；之后与3,4‑二甲氧苄基磷酸银回流反应，得到(R)‑1,2‑二硬脂酰‑3‑（3,4‑二甲氧苄氧基）磷酸盐丙烷；将其与相转移催化剂反应脱去磷保护基团，得到（R）‑1，2‑甘油二硬脂酸‑甘油‑3‑磷脂酸；最后与胆碱对甲苯磺酸盐在无水吡啶中三氯乙腈催化下发生加成反应得到（R）‑1,2‑二硬脂酰基磷脂酰胆碱。本发明方法步骤简单，反应温和，适合工业化生产。

主权项

一种(R)‑1,2‑二硬脂酰基磷脂酰胆碱的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)3‑卤代丙烯在手性催化剂和氧化剂作用下进行氧化反应，得到(S)‑1,2‑二醇‑3‑卤代丙烷，所述手性催化剂为氢化奎尼定1,4‑(2,3‑二氮杂萘)二醚；其中X代表Cl、Br或I；(2)(S)‑1,2‑二醇‑3‑卤代丙烷与硬脂酸酐或硬脂酰卤反应，得到(R)‑1,2‑二硬脂酰‑3‑卤代丙烷，反应溶剂为二氯甲烷，反应温度为30℃～50℃，反应在惰性气体保护下进行；其中R代表直链烷基‑C₁₇H₃₅，Y代表Cl、Br或I；(3)(R)‑1,2‑二硬脂酰‑3‑卤代丙烷与3,4‑二甲氧苄基磷酸银反应，得到(R)‑1,2‑二硬脂酰‑3‑(3,4‑二甲氧苄氧基)磷酸盐丙烷，(4)(R)‑1,2‑二硬脂酰‑3‑(3,4‑二甲氧苄氧基)磷酸盐丙烷在相转移催化剂二氯二氰基苯醌作用下于20℃～30℃下脱去磷的保护基团，得到(R)‑1，2‑甘油二硬脂酸‑甘油‑3‑磷脂酸，反应溶剂为二氯甲烷和水的混合溶液；(5)(R)‑1,2‑甘油二硬脂酸‑甘油‑3‑磷脂酸与胆碱对甲苯磺酸盐发生加成反应，得到(R)‑1,2‑二硬脂酰基磷脂酰胆碱，