取代的吲哚化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明涉及取代的吲哚化合物及其使用方法和用途，具体公开了一类用于抑制5‑羟色胺再摄取的吲哚化合物及其药物组合物。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗中枢神经系统功能障碍中的用途。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，其中：r为1、2、3、4、5或6；R^8a和R^8c各自独立地为H，或者R^8a和R^8c一起形成单键、‑CH₂‑、‑CH₂CH₂‑或‑CH₂CH₂CH₂‑；R^8b和R^8d各自独立地为H，或者R^8b和R^8d一起形成单键、‑CH₂‑、‑CH₂CH₂‑或‑CH₂CH₂CH₂‑；前提条件是R^8a、R^8b、R^8c和R^8d不同时为H；R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑OR^c、‑S(＝O)_pR^d、‑C(＝O)R^d、‑C(＝O)OR^c、‑C(＝O)NR^aR^b、‑S(＝O)₂NR^aR^b、‑OC(＝O)R^d、‑N(R^a)C(＝O)R^d、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、(C₃‑C₁₀环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(3‑10元杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑或(5‑10元杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑，其中所述C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、(C₃‑C₁₀环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(3‑10元杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑和(5‑10元杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑独立任选地被一个或多个R^x基团所取代；各R⁶和R⁷独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NH₂、‑OH、‑C(＝O)R^d、‑C(＝O)OR^c、‑C(＝O)NR^aR^b、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、(C₃‑C₁₀环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(3‑10元杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑或(5‑10元杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑，或者同一碳原子上的R⁶和R⁷可以合并以形成羰基，其中所述C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氨基、(C₃‑C₁₀环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(3‑10元杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑和(5‑10元杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑独立任选地被一个或多个R^x基团所取代；Hy为5‑6元杂芳基，其中所述5‑6元杂芳基任选地被1、2、3或4个R^y所取代；各R^y独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑OR^c、‑S(＝O)_pR^d、‑C(＝O)R^d、‑C(＝O)OR^c、‑C(＝O)NR^aR^b、‑S(＝O)₂NR^aR^b、‑OC(＝O)R^d、‑N(R^a)C(＝O)R^d、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、(C₃‑C₁₀环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(3‑10元杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑或(5‑10元杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑，其中所述C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、(C₃‑C₁₀环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(3‑10元杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑和(5‑10元杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑独立任选地被一个或多个R^x基团所取代；各R^a、R^b、R^c和R^d独立地为H、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、(C₃‑C₁₀环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(3‑10元杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑或(5‑10元杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑，其中所述C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、(C₃‑C₁₀环烷基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(3‑10元杂环基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑、(C₆‑C₁₀芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑和(5‑10元杂芳基)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑独立任选地被一个或多个R^x基团所取代；或者R^a和R^b与和它们同时相连的氮原子一起形成3‑10元杂环基，其中所述3‑10元杂环基任选地被一个或多个R^x基团所取代；各R^x独立地为H、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑SH、‑NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷硫基或C₁‑C₆烷氨基；和各p独立地为0、1或2。