CARBOXYLATED DERIVATIVES OF GLUCOSAMINOGLYCANS AND USE AS DRUGS

摘要

본 발명은 글루코스아미노글리칸 잔기의 적어도 일부의 2 및 3 위치에 카르복시산기를 가지고 있는 헤파라나아제 억제활성 및 항암 활성을 지닌 글루코스아미노글리칸 유도체 및 그 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 상기 글루코스아미노글리칸 잔기는 천연 또는 합성 글루코스아미노글리칸으로부터 생성된 것으로, 바람직하게는 헤파린 또는 두 단계의 산화에 의한 임의의 2-O- 및 2-N-탈황화된(desulfated), 저분자량 헤파린이다. 첫 번째 산화에 의해, 인접한 디올 및 상기 글루코스아미노글리칸 잔기의 임의의 인접한 OH/NH2는 알데히드로 전환되고, 두 번째 산화에 의해 상기 알데히드는 카르복시산 그룹으로 전환된다. 상기 첫 번째 산화는 바람직하게 산화 가능한 잔기의 상기 고리의 C-C결합의 절단을 야기한다. 본 발명은 상기 글루코스아미노글리칸 유도체의 제조방법 및 그 약제학적 활성 요소로서의 용도에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은 디/트리카르보실화된(di/tricarboxylated) 헤파린을 활성 제재로서 포함하고 있는 약학적 조성물에 관한 것이다.