一种沃替西汀工业化生产方法

摘要

一种沃替西汀工业化生产方法。按照摩尔比将邻溴碘苯与2，4‑二甲基苯硫酚溶解在甲苯中氮气保护，经催化后，加入叔丁醇钾，搅拌，过滤，滤饼用甲苯洗涤，滤液浓缩干，得到WTXT‑01；按照摩尔比将WTXT01和BOC‑哌嗪溶解于无水甲苯中，加入催化剂，将反应混合物冷却、洗涤，干燥，硅藻土过滤，浓缩干得到WTXT02；将WTXT02油状物溶于甲醇，调节pH，混合液中再加入甲苯，取黄色有机相，洗涤2次，干燥，有机相浓缩后得到WTXT03；将WTXT03有机相，加热，析出固体，过滤，减压干燥，得沃替西汀。本发明方法制取沃替西汀可大大缩短生产周期，节约生产成本，该方法安全可靠，简单易操作，重复性好。

主权项

一种沃替西汀工业化生产方法，其特征在于，其方案如下：1、按照摩尔比1：1～1：1.5将邻溴碘苯与2，4‑二甲基苯硫酚溶解在甲苯中氮气保护，加入1％双(2‑二苯基磷苯基)醚和0.5％三(二亚苄基丙酮)二钯作为催化剂之后，溶液搅拌5min，体系颜色由暗红色变为橙色，加入叔丁醇钾形成非均相浑浊体，将反应液在氮气保护下加热至100摄氏度，搅拌1小时后，将混合物冷却至0℃，再搅拌2小时，过滤(硅藻土吸附)，滤饼用甲苯洗涤，并将合并的滤液浓缩干，得到橙红色油状液体即为WTXT‑01；2、按照摩尔比1：1.12～1：1.5将WTXT01和BOC‑哌嗪溶解于无水甲苯中，氮气脱气5min后，加入1％当量三(二亚苄基丙酮)二钯、3％当量外消旋1,1'‑联萘‑2,2'‑二苯膦和的催化，氮气脱气5分钟后，投入1.2当量的叔丁醇钠，氮气保护加热至80摄氏度15hr，将反应混合物冷却至室温并用15％盐水洗涤两次，无水Na2S04干燥，活性炭回流15分钟后，硅藻土过滤，浓缩干得到褐色油状物WTXT02；3、将WTXT02油状物溶于甲醇和6M HCl，并回流1小时之后，HPLC检测完全脱保护后，降温至室温，浓缩脱除去甲醇，滴加浓NaOH溶液，调节pH至13‑14，混合液中再加入甲苯，取黄色有机相，再用15％盐水洗涤2次，无水Na2S04干燥，有机相浓缩后待用，得到产物WTXT03；4、将WTXT03有机相，加热升温至70摄氏度，然后加入HBr和水，反应液降至室温搅拌过夜，析出固体，过滤，60摄氏度减压干燥，得沃替西汀。