用于治疗因神经原纤维缠结和β淀粉状蛋白的积聚引起的进行性认知功能障碍的瘦蛋白组合物和方法

摘要

本发明提供用于进行性认知障碍的含有瘦蛋白产物的组合物和临床治疗方法与诊断方法。根据一个方面，所述发明提供用于治疗进行性认知障碍的方法。根据另一个方面，所述发明提供了用于改善有需要的受治疗者中认知功能复原的方法。根据另一个方面，所述发明提供了用于鉴定有效治疗剂的方法，所述的有效治疗剂用于治疗因Aβ积聚、tau过度磷酸化或神经原纤维缠结积聚中至少一种情况引起的进行性认知功能紊乱疾病或障碍。

主权项

一种瘦蛋白组合物在制备用于治疗进行性认知功能障碍的药物中的用途，所述进行性认知功能障碍包括认知功能下降或进行性下降，其中，所述瘦蛋白组合物包含：(i)作为第一治疗剂的瘦蛋白或其药学上可接受的盐；(ii)GSK‑3β抑制剂；和(iii)药学上可接受的载体，其中，所述瘦蛋白组合物减少或防止进行性认知障碍的至少一种选自以下组的病理进展：tau蛋白磷酸化；Aβ₄₂在脑间质液中积聚；Aβ₄₂在脑间质液中聚集；Aβ₄₀在脑间质液中积聚和Aβ₄₀在脑间质液中聚集，其中，tau蛋白磷酸化的位点是选自由Ser¹⁸¹、Ser²⁰²、Thr²⁰⁵、Ser²¹²、Ser²¹⁴、Thr²³¹、Ser²³⁵、Ser³⁹⁶和Ser⁴⁰⁴所组成的组的至少一个磷酸化位点。