ケトンで修飾されたポリペプチドをオキシム複合化する方法

摘要

本発明は、ケトンで修飾されたタンパク質からタンパク質複合体を調製するための改善された方法を提供する。一実施形態において、該タンパク質は、２つの遊離システインを１，３−ジハロアセトンまたは類似のケトン含有反応物との反応によって連結し、２つのシステインの硫黄原子を相互に連結することによって調製される。次いで、硫黄原子間に挿入されたケトンを使用してオキシムを形成し、かくしてタンパク質をペイロードに複合化する。別の実施形態において、２つのシステイン残基は、１，３−ジハロアセトンまたは類似の反応物との反応によって相互に結び付けられ、その新たなケトンを使用して適切なペイロード分子を備えたオキシムを形成し、かくしてタンパク質をペイロードに複合化する。該方法は、オキシムを形成するための改善された反応条件を提供し、それによって、より高い収率および生成物の均一性の改善が達成される。