人或人源化免疫球蛋白在非人转基因动物中增强的表达

摘要

本发明描述了具有人（或人源化）免疫球蛋白基因座和编码人（或人源化）Igα和/或Igβ序列的转基因的转基因动物。尤其是具有转基因重链和轻链免疫球蛋白基因座的能够产生多样化的人（或人源化）抗体谱的动物，其Ig和/或内源性Igα和/或Igβ序列的内源性生产受到抑制。同时表达人（或人源化）免疫球蛋白和人（或人源化）Igα和/或Igβ使得正常B细胞发育、人（或人源化）抗体亲和力成熟以及高效表达。

主权项

一种转基因兔B细胞，包括：(a)编码BCR的全长人Igα亚基的转基因构建体，所述人Igα亚基包含SEQ ID NO.：1的人Igα的胞外结构域；和(b)编码BCR的全长人Igβ亚基的转基因构建体，所述人Igβ亚基包含SEQ ID NO.：7的人Igβ的胞外结构域；和(c)编码人或人源化IgG或IgM的基因座的转基因构建体；其中生成的转基因产物组合以形成人或人源化B细胞受体复合物，其中所述Igα或Igβ基因的表达仅在B细胞中发生，其中通过B细胞特异性启动子在转基因兔B细胞中表达所述Igα和Igβ基因，其中所述B细胞特异性启动子是CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD40、CD72、Blimp‑1、CD79b(也称作B29或Igβ)、CD79a(也称作Igα)、酪氨酸激酶blk，VpreB，免疫球蛋白重链，免疫球蛋白κ轻链，免疫球蛋白λ轻链，免疫球蛋白J链的启动子。