(2`R)-2`-脱氧-2`-卤代-2`-甲基脲苷衍生物、其制备方法和用途

摘要

本发明公开了式I化合物及其制备方法和中间体；式I化合物用于制备治疗病毒感染疾病药物的用途；式I化合物在制备索氟布韦及其类似物中的用途以及使用式I化合物制备索氟布韦及其类似物的方法。本发明要求保护的方法通过设计新的反应路线，避免了磷酰化反应中使用叔丁基氯化镁引起的副反应，减少了生成的杂质，降低了后续的纯化工序的难度。而且经试验证明，本发明要求保护的方法，反应条件温和，易于操作，收率高，得到的产物质量稳定，纯度高，可以进行工业规模放大生产。

主权项

如下通式I所示的化合物或其盐：其中，R₁为C₁‑C₁₀直链或支链烷基、C₆‑C₁₂芳基取代的C₁‑C₁₀直链或支链烷基、C₁‑C₁₀直链或支链烷氧基羰基取代的C₁‑C₁₀直链或支链烷基、C₆‑C₁₂芳基或C₁‑C₁₀直链或支链烷基羰基；优选地，R₁为C₁‑C₅直链或支链烷基、C₆‑C₁₂芳基取代的C₁‑C₅直链或支链烷基、C₁‑C₅直链或支链烷氧基羰基取代的C₁‑C₅直链或支链烷基、C₆‑C₁₂芳基或C₁‑C₅直链或支链烷基羰基；更优选地，R₁为苯甲基、异丙氧基羰基取代的甲基；R₂为取代或未取代的C₆‑C₁₂芳基或取代或未取代的C₁‑C₁₀直链或支链烷基，优选地，R₂为取代或未取代为苯基或取代或未取代的C₁‑C₅直链或支链烷基；其中，所述取代基为羟基、卤素、腈基、羟基取代的C₁‑C₁₀直链或支链烷基羰基氧基或羟基取代的C₁‑C₁₀直链或支链烷基羰基巯基；优选地，所述取代基为羟基取代的C₁‑C₅直链或支链烷基羰基氧基或羟基取代的C₁‑C₅直链或支链烷基羰基巯基；更优选地，R₂为苯基或R₃为氢、羟基、卤素、腈基或C₁‑C₁₀直链或支链烷基；优选地，R₃为氢、羟基、氟、氯、溴、腈基或C₁‑C₅直链或支链烷基；更优选地，R₃为羟基、氟、氯、溴或腈基；表示单键或双键；当为单键时，R₆为‑A‑R₅、‑A‑O‑R₅；R₇为＝O；当为双键时，R₆不存在，R₇为‑O‑A‑O‑R₅、‑O‑A‑R₅；A为羰基、亚甲基或CHR₄，其中，R₄为C₁‑C₁₀直链或支链烷基、C₁‑C₁₀直链或支链烷氧基；优选地，C₁‑C₅直链或支链烷基、C₁‑C₅直链或支链烷氧基；更优选地，R₄为甲基；R₅为H、C₁‑C₁₀直链或支链烷基、苄基、C₁‑C₁₀直链或支链烷基羰基、C₁‑C₁₀直链或支链烷基氨基羰基、C₃‑C₈环烷基氨基羰基、C₁‑C₁₀直链或支链烷氧基羰基、C₃‑C₈环烷氧基羰基、C₆‑C₁₂芳氧基羰基；优选地，R₅为H、C₁‑C₈直链或支链烷基、苄基、C₁‑C₅直链或支链烷基羰基、C₁‑C₅直链或支链烷基氨基羰基、C₃‑C₈环烷基氨基羰基、C₁‑C₅直链或支链烷氧基羰基、C₃‑C₈环烷氧基羰基、C₆‑C₁₂芳氧基羰基；更优选地，R₅为甲基、叔丁基、正戊基、苄基、乙酰基、乙氧基羰基、环己基氧羰基。