泰拉霉素中间体及其制备方法与泰拉霉素的制备方法

摘要

本发明提供了泰拉霉素中间体及其制备方法与泰拉霉素的制备方法，所述泰拉霉素的制备方法条件温和操作方便，成本低，是以阿奇霉素A为原料，用二碳酸二叔丁酯保护阿奇霉素A中的2’‑位羟基和6’‑位氨基，得到双保护的阿奇霉素A；对双保护的阿奇霉素A的4”‑位羟基进行Swern氧化，再与三氟乙酸成盐，并同时脱除叔丁氧羰基，得到4”‑位羰基的阿奇霉素A双三氟乙酸盐；再与三甲基锍溴化物反应得到4”‑位环氧化合物；最后用正丙胺对4”‑位环氧化合物进行亲核加成，得到泰拉霉素的磷酸盐，进一步用碱中和，得到目标化合物泰拉霉素；同时产生了4”‑位羰基的阿奇霉素A双三氟乙酸盐的泰拉霉素中间体。

主权项

一种泰拉霉素中间体的制备方法，其特征在于：具体步骤为：(1)在溶剂中，将阿奇霉素A(Ⅰ)与二碳酸二叔丁酯(Boc₂O)、缚酸剂，在‑5‑30℃反应，反应结束后加水洗涤，逼晶，过滤得到双保护阿奇霉素A(Ⅱ)，其中，所述溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿或甲基叔丁基醚，所述阿奇霉素A(Ⅰ)与二碳酸二叔丁酯(Boc₂O)的摩尔比为1：2‑5，所述缚酸剂为4‑二甲基氨基吡啶、三乙胺、碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钠，阿奇霉素A(Ⅰ)与缚酸剂的摩尔比为1：0.5‑3；(2)在卤代烃溶剂中，双保护阿奇霉素A(Ⅱ)与Swern氧化试剂，在‑10‑‑60℃反应2小时，再加入缚酸剂反应半小时，反应完毕，室温下分离有机相，向其中加入三氟乙酸，搅拌5‑12小时，加入异丙醇浓缩至析晶，过滤得到4”‑位羰基的阿奇霉素A双三氟乙酸盐(Ⅲ)，其中所述卤代烃溶剂为二氯甲烷或氯仿，所述Swern氧化试剂为二甲基亚砜‑三氟乙酸酐或二甲基亚砜‑草酰氯，其中双保护阿奇霉素A(Ⅱ)与二甲基亚砜的摩尔比为1：10‑25，与三氟乙酸酐或草酰氯的摩尔比为1：2‑5，所述缚酸剂为三乙胺、二乙胺或二异丙基乙基胺，阿奇霉素A(Ⅰ)与缚酸剂的摩尔比为1：5‑10，所述双保护阿奇霉素A(Ⅱ)与三氟乙酸的摩尔比为1:3‑6，