(R)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑苄基‑3‑甲酸哌啶的合成及手性拆分方法

摘要

本发明属于医药中间体合成与手性拆分技术领域，具体涉及一种(R)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑苄基‑3‑甲酸哌啶的合成及手性拆分方法，该方法包括以下5个步骤：以3‑哌啶甲酸为原料，按照1:1.2‑1.5的摩尔比与氯化亚砜进行酯化反应，先将所得产物与二碳酸二叔丁酯((Boc)₂O)进行加成反应，再与LDA(二异丙基胺基锂)进行拔氢还原反应，然后将上一步产物经LiOH·H₂O的水解反应，最后将产物与R‑(+)‑α‑甲基苄胺进行手性拆分得目标产物。本发明方法具有原料廉价易得、合成工艺简单、反应易于控制、步骤简练、成本低、产率高等优点，具有较好的应用前景。

主权项

(R)‑1‑叔丁氧羰基‑3‑苄基‑3‑甲酸哌啶的合成及手性拆分方法，其特征在于包括以下步骤：a.将3‑哌啶甲酸和氯化亚砜混合，发生脂化反应合成3‑哌啶甲酸乙酯；b.在碱性条件下，由3‑哌啶甲酸乙酯和二碳酸二叔丁酯发生加成反应合成1‑叔丁氧羰基‑3‑甲酸乙酯哌啶；c.由1‑叔丁氧羰基‑3‑甲酸乙酯哌啶、正丁基锂、二异丙胺和溴化苄反应合成1‑叔丁氧羰基‑3‑苄基‑3‑甲酸乙酯哌啶；d.由1‑叔丁氧羰基‑3‑苄基‑3‑甲酸乙酯哌啶与LiOH水合物反应合成1‑叔丁氧羰基‑3‑苄基‑3‑甲酸哌啶；e.由1‑叔丁氧羰基‑3‑苄基‑3‑甲酸哌啶与R‑(+)‑α‑甲基苄胺进行手性拆分得目标产物。