阿利吉仑的4-位差向异构体、其制备方法及用途

摘要

本发明涉及阿利吉仑的4‑位差向异构体，其分子结构如式4R‑1所示。本发明还涉及所述阿利吉仑的4‑位差向异构体的制备方法，及其用于检测阿利吉仑及其盐的纯度、检测阿利吉仑及其盐中光学异构体的含量以及阿利吉仑及其盐的生产或制备中质量控制的用途。

主权项

一种阿利吉仑的4‑位差向异构体或其药学上可接受的盐的制备方法，其分子结构如式4R‑1所示，化学名称为：(2S,4R,5S,7S)‑5‑氨基‑N‑(2‑胺甲酰基‑2‑甲基丙基)‑4‑羟基‑2‑异丙基‑7‑(4‑甲氧基‑3‑(3‑甲氧基丙氧基)苄基)‑8‑甲基壬酰胺，包括以下步骤：a)以如下所示的化合物2为合成的起始原料，其化学名称为：(2S,4S,5S,7S)‑5‑叠氮基‑N‑(2‑胺甲酰基‑2‑甲基丙基)‑4‑羟基‑2‑异丙基‑7‑(4‑甲氧基‑3‑(3‑甲氧基丙氧基)苄基)‑8‑甲基壬酰胺；b)将化合物2与一种氧化剂反应得如下所示的化合物3，其中，所述的氧化剂选自三氧化铬‑吡啶络合物、二氧化锰、三正丁氧基铝和戴斯‑马丁过碘烷；c)将化合物3与金属硼氢化物反应得到如下所示的化合物2及化合物4R‑2的消旋体混合物，其中，所述的硼氢化物选自硼氢化钾、硼氢化钠、硼氢化锂；d)将步骤c)获得的消旋体混合物通过催化氢化得到如下所示的化合物1及化合物4R‑1的消旋体混合物；e)将d)中的消旋体混合物分离制备得到权利要求1的阿利吉仑的4‑位差向异构体。